Les vaccinations contre la diphtérie sont réalisées avec des vaccins combinés comportant une dose entière de vaccin diphtérique (D) chez les nourrissons et chez l’enfant de 6 ans. La vaccination des nourrissons est pratiquée avec un vaccin combiné hexavalent DTCaPolioHib-HBV. La primo vaccination comporte deux injections à l’âge de 2 mois (8 semaines) et 4 mois, suivies d’un rappel à l’âge de 11 mois. Ce schéma ne doit pas être différé.

Les vaccinations de rappel chez l’enfant à partir de 11 ans, puis chez l’adulte, sont réalisées avec des vaccins combinés comportant une dose réduite de vaccin diphtérique (d).

RECOMMANDATIONS GÉNÉRALES

Nourrissons et enfants (jusqu’à 13 ans)

• La primovaccination obligatoire des nourrissons comporte 2 injections à l’âge de 2 mois (8 semaines) et 4 mois, suivies d’un rappel à l’âge de 11 mois. La vaccination sera réalisée avec un vaccin hexavalent (valence D).
• Rappel recommandé à 6 ans : 1 dose de vaccin DTcaP.
• Rappel recommandé entre 11 et 13 ans : 1 dose de vaccin combiné dTcaP.

Adultes 

• Rappel à 25 ans : 1 injection de vaccin combiné dTcaP.
• Rappel à 45 ans : 1 injection de vaccin combiné dTP.
• Rappel à 65 ans : 1 injection de vaccin combiné dTP, puis un rappel tous les dix ans.

RECOMMANDATIONS PARTICULIÈRES

Les professionnels de santé

Les professionnels de santé sont soumis à l’obligation vaccinale définie par l’article L. 3111-4 du code de la santé publique. Les rappels sont effectués aux mêmes âges fixes que la population générale (25 ans, 45 ans et 65 ans, en fonction de la poursuite des activités professionnelles), avec un vaccin contenant une dose réduite d’anatoxine diphtérique et tétanique (dTPolio) et la valence coqueluche à dose réduite (ca).

Pour plus d’information, consultez le texte spécifique sur les vaccinations des professionnels de santé.

Autres professionnels

La vaccination est aussi obligatoire pour :

Voyageurs

Un rattrapage vaccinal est recommandé à tous les voyageurs non à jour de leurs vaccinations à destination de zones d’endémicité.

Pour plus d’information, consultez le texte spécifique sur les vaccinations des voyageurs.

Personnes en contact étroit avec un cas de diphtérie

Tous les contacts proches considérés comme exposés doivent recevoir une dose d’un vaccin contenant la valence à dose entière D pour les enfants ou la valence à dose réduite d  pour les adultes, sauf s’il est possible de documenter un antécédent de primovaccination d’au moins trois doses et un dernier rappel datant de moins de cinq ans. Les sujets non ou incomplètement vaccinés recevront ultérieurement les doses additionnelles pour compléter le schéma vaccinal.

Les « contacts » doivent également recevoir un traitement prophylactique par antibiotiques (amoxicilline ou macrolides si allergie), quel que soit leur statut vaccinal. Les modalités de traitement des contacts diffèrent selon que l’infection est à C. diphtheriae ou C. ulcerans et C. tuberculosis.

Pour plus d’information, consultez l’avis du Haut Conseil de la santé publique (HCSP) relatif à la conduire à tenir lors de l’apparition d’un cas de diphtérie.

Le vaccin est le seul moyen d’être protégé contre la diphtérie car il n’existe pas d’immunité naturelle. Les vaccins contre la diphtérie sont efficaces et bien tolérés.

L’immunité est conférée dès la deuxième injection chez l’enfant et persiste au moins cinq ans après le rappel. Une étude de 2007 suggère que la durée de protection pourrait être beaucoup plus longue (demi-vie des anticorps diphtériques de 19 ans).

Le seuil de protection est fixé à 0,1 UI/ml. Le taux de conversion après la série de primovaccination est de l’ordre de 95 à 98%. La dernière étude de séroprévalence, menée en 1998 dans la population française, montre que 30% des patients âgés de 50 ans et plus ont un titre d’anticorps non détectable ou inférieur au seuil de 0,01 UI/ml, seuil considéré comme protecteur, et sont donc à risque réel de diphtérie.

La dernière grande épidémie française due à C. diphtheriae remonte aux années quarante, à la fin de la Seconde Guerre mondiale. La généralisation de la vaccination, effective à partir de 1945, a permis de voir chuter le nombre de cas et de décès (voir figure ci-dessous).

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L’anatoxine diphtérique est produite en traitant une préparation de toxine par le formaldéhyde qui la transforme en anatoxine immunogène, mais sans toxicité. Les seuls vaccins disponibles en France sont des associations :

• à concentration normale (D) :

Infanrix Hexa®, Hexyon®, Vaxelis®, Infanrix Quinta®, Pentavac®, Infanrix Tetra®, Tetravac acellulaire® : une dose de vaccin contient au moins trente unités internationales d’anatoxine diphtérique adsorbée sur sels d’aluminium ;

• à concentration réduite (d) :

Revaxis®, Repevax®, Boostrixtetra® : une dose de vaccin contient, au minimum, deux unités internationales d’anatoxine diphtérique adsorbée sur sels d’aluminium.

Il convient de se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de ce vaccin, disponible sur le site de la base de données publique des médicaments pour connaître l’ensemble des contre-indications.

Ces vaccins sont contre-indiqués chez les personnes ayant présenté :

• une réaction d’hypersensibilité connue à l’un des antigènes vaccinaux contenus dans les vaccins combinés ;
• une hypersensibilité à l’un de ses composants, ou à des résidus à l’état de traces tels que la néomycine, la polymyxine, la streptomycine ou le formaldéhyde ;
• une encéphalopathie d’étiologie inconnue, qui serait survenue dans les sept jours suivant une vaccination antérieure par un vaccin contenant la valence coquelucheuse.

Des antécédents de convulsions fébriles non liées à une injection vaccinale antérieure, qu’ils soient personnels ou familiaux, ne contre-indiquent pas la vaccination.

Les vaccins dTcaPolio ne sont pas contre-indiqués chez la femme qui allaite. L’effet de leur administration pendant l’allaitement n’a pas été évalué. Toutefois, il est précisé dans leur RCP : « Étant donné que le vaccin dTcaPolio contient des anatoxines ou des antigènes inactivés, aucun risque pour l’enfant allaité ne doit être attendu. Les bénéfices comparés au risque d’administrer le vaccin dTcaPolio aux femmes qui allaitent doivent être évalués par les professionnels de santé ».

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Si la survenue de l’un des événements suivants est chronologiquement liée à l’administration d’un vaccin contenant la valence coquelucheuse, la décision d’administrer d’autres doses de vaccin contenant la valence coquelucheuse doit être soigneusement évaluée :

• fièvre supérieure ou égale à 40 °C, dans les quarante-huit heures suivant la vaccination, sans autre cause identifiable ;
• collapsus ou pseudo-état de choc (épisode d’hypotonie-hyporéactivité) dans les quarante-huit heures suivant la vaccination ;
• cris persistants, inconsolables, d’une durée supérieure ou égale à trois heures, survenant dans les quarante-huit heures après la vaccination ;
• convulsions, avec ou sans fièvre, survenant dans les trois jours après la vaccination.

Toutefois, des études ont montré que la probabilité pour qu’une complication de ce type (épisode d’hypotonie-hyporéactivité, cris persistants, etc.) se reproduise après une nouvelle administration était faible.

La prescription d’antipyrétiques dans les quarante-huit heures suivant la vaccination est recommandée au cas par cas pour améliorer le confort de l’enfant en cas de réaction douloureuse et/ou fébrile. Mais elle ne doit pas être prescrite systématiquement, les réponses immunes étant légèrement diminuées après ces traitements.

Il convient de se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de ce vaccin, disponible sur le site de la base de données publique des médicaments, pour connaître l’ensemble des effets indésirables.

Les effets indésirables sont dans l’ensemble bénins et transitoires. Une douleur (60%), un œdème et une rougeur (30%) au point d’injection sont habituels. Un malaise, une céphalée (20%) ou une fièvre (5%) peuvent également survenir. Un nodule indolore peut se former au site d’injection pour régresser spontanément au bout de quelques semaines.
En revanche, le risque de réactions locales et fébriles d’intensité sévère augmente généralement avec l’âge, la dose d’anatoxine diphtérique et le nombre de doses administrées.
Ces réactions indésirables peuvent être diminuées par l’utilisation d’un vaccin contenant une dose réduite d’anatoxine pour la revaccination des personnes âgées de 11 ans ou plus.
Les réactions anaphylactiques graves sont exceptionnelles (1 à 10 cas/million). Enfin, des réactions neurologiques ont été très rarement décrites.

Les effets indésirables doivent être déclarés au centre régional de pharmacovigilance correspondant au lieu d’exercice du médecin traitant/spécialiste du patient.

Depuis le 13 mars 2017, les professionnels de santé ou les usagers peuvent également signaler, en quelques clics, aux autorités sanitaires tout événement indésirable sur le site signalement-sante.gouv.fr, dont les effets indésirables, incidents ou risques d'incidents liés aux produits de santé.

Le vaccin contre la diphtérie peut être prescrit et administré par :

• un médecin ou une sage femme pour tout public ;
• un pharmacien ou un infirmier pour les personnes de plus de 11 ans.

Il peut être administré par un infirmier sur prescription médicale aux personnes de moins de 11 ans.

Il est disponible en pharmacie et doit être conservé au réfrigérateur entre +2°C et +8°C. Il ne doit pas être congelé.

La vaccination peut être réalisée en cabinet libéral, en pharmacie, à l’hôpital ou en PMI (pour les enfants jusqu’à 6 ans), ou dans un laboratoire de biologie médicale. Elle peut également être réalisée dans un centre de vaccination public. Dans ce cas, la prescription, la délivrance du vaccin et la vaccination s’effectuent sur place.

L’injection du vaccin est prise en charge par l’Assurance maladie et les complémentaires-santé dans les conditions habituelles.

Il n’y a pas d’avance de frais dans les centres de vaccination publics et en PMI.

Le vaccin est administré par voie intramusculaire.

La vaccination doit être inscrite dans le carnet de santé ou de vaccination, et sur le carnet de vaccination électronique inclus dans l’espace numérique en santé « Mon espace santé ». 

Administration avec d’autres vaccins

Il convient de se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de ces vaccins, disponible sur le site de la base de données publique des médicaments.

Les vaccins hexavalents peuvent être administrés avec les vaccins suivants :

• vaccin pneumococcique polyosidique conjugué
• vaccin rotavirus
• vaccin rougeole-oreillons-rubéole
• vaccin méningococcique C conjugué

Lors de la co-administration avec le vaccin pneumococcique conjugué, il a été observé un taux de réactions fébriles supérieur à celui observé lors de l'administration du vaccin seul (Infanrix hexa®), après la dose de rappel dans la 2^e année de vie par rapport à celle administrée en primovaccination (Vaxelis®).

Les vaccins tétravalents (dTcaPolio) peuvent être administrés avec les vaccins suivants :

• vaccin Papillomavirus humain (Boostrixtetra®, Repevax®). Une tendance à une plus faible moyenne géométrique des titres (GMT) en anticorps anti-HPV a été observée dans le groupe recevant une administration concomitante. La signification clinique de cette observation n'est pas connue (Repevax®).
• rougeole, oreillons, rubéole, varicelle (Boostrixtetra®)
• vaccin grippal inactivé, vaccin hépatite B (Repevax®)

Vaccins hexavalent et pentavalent : le vaccin Haemophilus influenzae b se présente sous forme de poudre (sauf Hexyon® et Vaxelis®). Le vaccin doit être reconstitué en injectant la suspension DTCaP +/- Hep B) dans le flacon de poudre.

Vaccination et don du sang

Le don du sang est autorisé après la vaccination contre la diphtérie.

Recommandations/Indications

• Conseil supérieur d’hygiène publique de France, Section maladies transmissibles. Avis relatif au rappel de vaccination antidiphtérique chez l’adulte. Paris : Conseil supérieur d’hygiène publique de France, séance du 18 mars 2005 : 3 p.
• Conseil supérieur d’hygiène publique de France, Section maladies transmissibles. Avis relatif à la réduction du délai entre deux vaccinations diphtérie, tétanos, poliomyélite lors de la survenue d’un ou plusieurs cas de coqueluche. Paris : Conseil supérieur d’hygiène publique de France, séance du 24 mars 2006 : 3 p.
• Haut Conseil de la santé publique (HCSP). Conduite à tenir lors de l’apparition d’un cas de diphtérie. Paris : HCSP, coll. Documents, mars 2011 : 56 p.
• Ministère des Solidarités et de la Santé. Calendrier des vaccinations et recommandations vaccinales.
• Recommandations sanitaires pour les voyageurs
• La diphtérie : repérer et prendre en charge un patient suspect en France. COREB, Janvier 2023

Epidémiologie

• Amanna I.J., Carlson N.E., Slifka M.K.Duration of humoral immunity to common viral and vaccine antigens.The New England Journal of Medicine. 2007; 357(19): p. 1905-1915.
• Basnyat B. Death due to diphtheria. Journal of Travel Medicine. 1998; 5(2): p. 101.
• Bonmarin I., Guiso N., Le Flèche-Matéos A., Patey O., Patrick AD., Lévy-Bruhl D. Diphtheria: a zoonotic disease in France? Vaccine. 2009; 27(31): p. 4196-4200.
• Edmunds W.J., Pebody R.G., Aggerback H., Baron S., Berbers G., Conyn-van Spaendonck M.A., et al. The sero-epidemiology of diphtheria in Western Europe. ESEN Project. European Sero-Epidemiology Network. Epidemiology & Infection. 2000; 125(1): p. 113-125.
• Vincent-Ballereau F., Schrive I., Fisch A., Laurichesse H., Romasko C., Baron D., et al. La population adulte française est-elle protégée de la diphtérie en 1995 ? Résultats d’une enquête sérologique multicentrique. Médecine et Maladies Infectieuses. 1995; 25(suppl.6): p. 622-626.

Effets indésirables

• Lee S.Y., Kwak G.Y., Nam C.H., Kim J.H, Hur J.K, Lee K.Y., et al. Immunogenicity and safety of diphtheria-tetanus vaccine in pre-adolescent and adolescent South Koreans. Vaccine. 2009; 27(24): p. 3209-3212.
• Pichichero M.E., Blatter M.M., Kennedy W.A., Hedrick J., Descamps D., Friedland L.R. Acellular pertussis vaccine booster combined with diphtheria and tetanus toxoids for adolescents.Pediatrics. 2006; 117(4): p. 1084-1093.
• Rüggeberg J.U., Gold M.S., Bayas J.M., Blum M.D., Bonhoeffer J., Friedlander S., et al. Anaphylaxis: case definition and guidelines for data collection, analysis, and presentation of immunization safety data. Brighton Collaboration Anaphylaxis Working Group. Vaccine. 2007; 25(31): p. 5675-5684.
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• La diphtérie. In  ePilly trop 2022. Paris : Alinéa Plus, édition web, dernière mise à jour août 2016 : p. 507-517
• Activités du Centre national de référence des Corynebactéries du complexe diphtheriae.
• European Center for Disease Control and Prevention (ECDC). European Diphteria Surveillance Network.
• Santé publique France. Diphtérie [Dossier thématique].
• Base de données EFICATT : Exposition fortuite à un agent infectieux et conduite à tenir en milieu de travail.