Clinique

Le méningocoque est une bactérie strictement humaine, sujette à de fréquentes variations génétiques par transformation et recombinaison. Ces phénomènes génèrent de nouveaux variants antigéniques qui peuvent entraîner l'émergence de souches épidémiques.

Cette bactérie se présente le plus souvent comme une espèce commensale du rhinopharynx. On estime que 5 à 10% de la population sont porteurs asymptomatiques de méningocoque. Le taux de portage varie avec l’âge. Une méta-analyse a permis d’estimer le taux en fonction de l’âge : il passait de 4,5% chez les enfants, à 23,7% chez les jeunes adultes âgés de 19 ans, et diminuait ensuite pour atteindre 7,8% chez les personnes âgées de 50 ans et plus. Si l’acquisition d’un méningocoque conduit le plus souvent à un portage asymptomatique, elle est rarement suivie d’une infection invasive à méningocoque.

Celle-ci peut se produire notamment lors de l’acquisition de souche hyper-invasive. La réceptivité de l’hôte (immaturité immunitaire du petit nourrisson ou facteurs d’immunosuppression) et une infection virale récente des voies aériennes (grippe) jouent également un rôle majeur dans la survenue d’une IIM.

Le méningocoque possède une capsule polyosidique qui détermine son sérogroupe. Parmi les douze sérogroupes décrits, les sérogroupes A, B, C, X, Y et W sont responsables de la majorité des IIM. Dans les pays industrialisés, les IIM surviennent majoritairement sous forme de cas sporadiques, parmi lesquels prédominent les sérogroupes B, C, W et Y.

Formes cliniques principales d’infections invasives méningococciques

• La méningite, la forme clinique la plus fréquente.
  • Le diagnostic est facile lorsque l’on est en présence : d’un syndrome infectieux avec fièvre à début brutal, céphalées, vomissements et photophobie. Le purpura, la raideur méningée et l’altération de la conscience apparaissent plus tardivement.
  • Le diagnostic est plus difficile chez le nourrisson où seuls 32% des enfants de moins d'un an présentent une raideur de la nuque ; cette raideur de nuque est parfois remplacée par une hypotonie axiale. Les éléments cliniques évocateurs sont : le caractère grognon, les geignements, les troubles de la conscience, un comportement inhabituel ou un refus de l’alimentation. Chez le nourrisson le bombement de la fontanelle est associé à une forte probabilité de méningite.
• Les méningococcémies qui ne sont pas obligatoirement associées à des méningites. Les méningococcémies peuvent se compliquer de chocs septiques foudroyants et réaliser un tableau de Purpura fulminans (1/4 des IIM environ). Ce purpura se caractérise par la présence de taches qui s’étendent rapidement en taille et en nombre, avec au moins un élément nécrotique ou ecchymotique de plus de trois millimètres de diamètre associé à un syndrome infectieux sévère, non attribué à une autre étiologie. Il existe une altération de l'état général ainsi que des troubles digestifs (vomissements, douleurs abdominales et de la circulation périphérique). L’état de choc témoigne de l’extrême gravité de ce syndrome.
  Le purpura peut être précédé voire remplacé par une éruption d'allure maculopapuleuse. 
  Certains signes précoces de sepsis sont fréquemment retrouvés: douleurs aux jambes, refus de marcher, troubles de la température et de la coloration des extrémités ou encore angoisse chez l’adolescent.

Même en cas de prise en charge précoce, ces infections peuvent conduire au décès ou laisser des séquelles importantes.

Des localisations extra-méningées plus rares doivent être connues et recherchées, comme les arthrites (septiques ou réactionnelles), endophtalmies, urétrites, péricardites, myocardites, tamponnade, épiglottes, pleurésies, pneumonies invasives confirmées par la découverte d’une bactériémie, formes abdominales (douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhées voire tableau pseudo chirurgical).

Pronostic

Les IIM entraînent, dans 10 à 20% des cas, des séquelles définitives à type de nécrose cutanée (10%) avec ou sans amputation, de déficit du neuro-développement (7% des cas), de surdité (4% des cas), d’épilepsie, de troubles visuels.

La létalité est  de 10 à 12% en France.

Épidémiologie

L’incidence des IIM connaît une distribution bimodale avec deux pics distincts : l’un au cours des premières années de vie, et l’autre au moment de l’adolescence, en lien respectivement avec l’immaturité immunitaire et l’augmentation du taux de portage.

Les cas surviennent la plupart du temps sous forme sporadique. Une diversité clonale est observée parmi les souches circulantes. Des foyers de cas peuvent survenir dans la population ou au sein de collectivités en lien avec des souches appartenant à des complexes clonaux hyper invasifs.

La surveillance des IIM repose sur la déclaration obligatoire (DO) et la caractérisation des souches par le Centre national de référence (CNR) des méningocoques.

Les IIM affectent en majorité les nourrissons, les jeunes enfants et les jeunes adultes (15-24 ans). La majorité des cas sont sporadiques. Les cas secondaires représentent 1 à 2% de l’ensemble des cas déclarés. Environ un tiers des cas secondaires surviennent dans le milieu familial, un tiers en milieu scolaire et le dernier tiers dans des contextes variés (groupe d’amis, université, EHPAD, fréquentation d’une soirée/fête commune, etc). La létalité des IIM est de 10 à 12%. Il existe des variations annuelles dans l’incidence des IIM par sérogroupe.

En France la majorité des IIM est liée aux sérogroupes B et C. Depuis 2014, la part des sérogroupes parmi l’ensemble des cas est la suivante : B (40-50% des cas), C (20-30%), W (10-15%), Y (10-15%).

Actuellement environ 500 cas d’IIM sont déclarées chaque année en France, dont 50 à 60 décès.

Le nombre des IIM dues au sérogroupe C a diminué depuis l’obligation vaccinale des nourrissons instaurée en 2018.

L’évolution de l’épidémiologie est détaillée sur le site de Santé Publique France  

Couverture vaccinale contre le méningocoque C

La couverture vaccinale actuelle contre le méningocoque C  est en progression régulière, avec une accélération depuis l'obligation de vaccination de nourrissons nés depuis le 1er janvier 2018. Ce sont les adolescents et les jeunes adultes qui présentent les couvertures vaccinales les plus faibles (voir tableau ci-dessous), alors que le risque d’IIM C est élevé dans ces tranches d’âge et que leur immunisation est essentielle à l’établissement d’une immunité de groupe compte tenu de la fréquence du portage à ces âges.

Tableau. Couverture vaccinale contre le méningocoque C, en France, au 31 décembre 2020.

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RECOMMANDATIONS GÉNÉRALES

Méningocoque C

Nourrissons

La vaccination contre les infections invasives à méningocoque C avec un vaccin conjugué est obligatoire pour tous les nourrissons à l’âge de 5 mois avec 1 dose de vaccin méningococcique C, suivie d’1 dose de rappel à 12 mois (dans la mesure du possible avec le même vaccin). Cette vaccination est exigée pour l’entrée ou le maintien en collectivité pour les enfants nés à partir du 1^er janvier 2018.

Un intervalle minimum de six mois sera respecté entre l’administration des deux doses.

À partir de 1 an

La vaccination est recommandée pour toutes les personnes âgées de 12 mois à 24 ans révolus, n’ayant pas reçu de primovaccination antérieure, avec une dose unique de vaccin méningococcique C.

Méningocoque B

La vaccination contre les infections invasives à méningocoque B est recommandée pour tous les nourrissons, avec une dose de vaccin Bexsero^® à l’âge de 3 mois, une à l’âge de 5 mois, et une à l’âge de 12 mois (M3, M5, M12).

RECOMMANDATIONS POUR LES PERSONNES A RISQUES

Les vaccinations contre les méningocoques de sérogroupes A, C, W et Y (vaccin tétravalent ACWY) et les méningocoques de sérogroupe B sont recommandées chez les sujets à risque :

• les personnes porteuses d’un déficit en fraction terminale du complément, ou recevant un traitement anti-C5 dont l’éculizumab (Soliris®) ;
• les personnes porteuses d’un déficit en properdine ;
• les personnes présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle ;
• les personnes ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques.

Pour ces personnes, un rappel avec un vaccin tétravalent ACWY et un vaccin contre les IIM de sérogroupe B est recommandé tous les cinq ans.

La vaccination contre le méningocoque B est également recommandée pour l’entourage familial des personnes à risque élevé d’IIM.

RECOMMANDATIONS PROFESSIONNELLES

Les vaccinations contre les infections à méningocoque de sérogroupe B et de sérogroupes A, C, W et Y sont recommandées chez les personnels des laboratoires de recherche travaillant sur le méningocoque.

RECOMMANDATIONS POUR LES VOYAGEURS

Pour les voyageurs, la vaccination au moins dix jours avant le départ est recommandée pour :

• les personnes se rendant dans une zone d’endémie (en particulier « la ceinture de la méningite » en Afrique (voir la figure 2), au moment de la saison sèche (hiver et printemps) ou dans toute autre zone où sévit une épidémie, en cas de résidence ou de séjour en contact étroit avec la population locale. Les vaccins recommandés dans ces circonstances sont :
  • en cas d’épidémie due au méningocoque de sérogroupe C : à partir de l’âge de 2 mois, avec le vaccin méningococcique C ou avec le vaccin Nimenrix® dirigé contre les sérogroupes ACWY à partir de 6 semaines ;
  • en cas d’épidémie due au méningocoque de sérogroupe A, W ou Y avec un vaccin tétravalent ACWY (Nimenrix® à partir de 6 semaines, ou Menveo® à partir de 2 ans).

• les personnes se rendant dans une zone d’endémie pour y exercer une activité dans le secteur de la santé ou auprès de réfugiés, quelle que soit la saison, avec un vaccin polyosidique conjugué ACWY.

Les recommandations propres à chaque pays sont consultables sur le site France Diplomatie.

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SCHÉMA DE VACCINATION

Recommandations générales

Méningocoque C

Vaccination obligatoire contre le méningocoque C pour les nourrissons nés à partir du 1^er janvier 2018 avec une dose à 5 mois et une dose à 12 mois (Neisvac®).

À partir de de 12 mois

• Si l’enfant a reçu une 1^re dose avant l’âge de 12 mois : faire une 2^e dose. Cette 2^e dose doit être administrée au moins un mois après la 1^re dose et au plus tard, jusqu’à 24 ans révolus.
• Personne âgée de 1 à 24 ans et n'ayant pas été vaccinée avant 12 mois : 1 dose unique.

Méningocoque B

Vaccination recommandée avec 3 doses à 3, 5 et 12 mois (vaccin Bexsero^®)La vaccination peut toutefois être initiée dès l'âge de 2 mois et doit être complétée avant l'âge de 2 ans. Le cas échant, deux doses de primovaccination doivent être administrées à au moins deux mois d'intervalle et une dose de rappel est nécessaire.

La dose de rappel doit être administrée au plus tôt à l'âge de 12 mois et avec un intervalle minimal, par rapport à la deuxième dose :

• de six mois si la vaccination a été débutée entre 2 et 5 mois ;
• de deux mois si la vaccination a été débutée entre 6 et 11 mois ;
• de douze à vingt-trois mois si la vaccination a été débutée entre 12 et 23 mois.

En cas de retard, la dose de rappel doit être administrée, même au-delà de l'âge de 24 mois.

Il est possible de co-administrer ce vaccin avec les autres vaccins du calendrier vaccinal, en fonction de l'acceptabilité des parents et du médecin. »

Recommandations particulières, autour d'un cas ou en situation spécifique

Personnes à risque d’infection à méningocoque conjugué ACYW

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Personnes à risque d’infection à méningocoque B

Vaccination autour d'un cas d'IIM

Prophylaxie pour les personnes "contact" : la prise en charge d'une personne au contact d'une personne malade (sujet contact) doit être réalisée conformément aux dernières recommandations en vigueur (instruction n° DGS/SP/2018/163 du 27 juillet 2018 relative à la prophylaxie des IMM). 

Cette conduite à tenir prend en compte la recommandation d’obligation de vaccination contre le méningocoque de sérogroupe C (une dose à cinq mois et à 12 mois ou 1 dose si la vaccination n’a été débutée qu’à douze mois). 

Sujets contacts d’un cas d’infection à méningocoque de sérogroupes A, W ou Y

La vaccination est recommandée en sus de l’antibioprophylaxie. Elle doit être réalisée au plus tard dans les dix jours qui suivent le dernier contact avec le cas index.

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Sujets contacts d’un cas d’infection à méningocoque de sérogroupe C

La vaccination contre le sérogroupe C est recommandée associée à l’antibioprophylaxie. Elle doit être réalisée au plus tard dans les dix jours qui suivent le dernier contact avec le cas index.

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Sujets contacts d’un cas d’infection à méningocoque de sérogroupe B

La vaccination contre les IIM B avec le vaccin Bexsero^® ou le vaccin Trumenba^® n’est recommandée que pour des populations cibles dans le cadre de situations spécifiques (foyer de cas ou hyper-endémie) dans une population ou une zone géographique.

La vaccination contre les IIM de sérogroupe B n’est pas recommandée pour les sujets contacts de cas sporadiques d’IIM B  : seule est proposée l’antibioprophylaxie qui représente le moyen le plus efficace de prévention des cas secondaires. 

Les indications de vaccination autour de cas groupés figurent dans l’instruction relative à la prophylaxie des IIM.

La réponse vaccinale est basée sur l’immunogénicité, évaluée au travers de l’activité bactéricide des anticorps sériques dirigés contre les différents sérogroupes.

Vaccins méningococciques polyosidiques conjugués monovalents C Menjugate®, NeisVac®)

L’efficacité du vaccin méningococcique C conjugué a été initialement mesurée au Royaume-Uni, après son introduction dans le programme de vaccination des nourrissons (à 2, 3 et 4 mois) associée à une campagne de vaccination de rattrapage des moins de 18 ans. Elle a été estimée, dans l’année qui a suivi la vaccination, à 93% [IC95% ; 67-99%] chez les nourrissons vaccinés en routine, et elle était également élevée dans les autres classes d’âge. Les études d’impact réalisées au Royaume-Uni et aux Pays-Bas ont permis de confirmer l’efficacité des programmes de vaccination contre le méningocoque C avec une diminution rapide et durable de l’incidence des IIM liées au sérogroupe C dans l’ensemble des classes d’âge. Les stratégies reposaient sur l’obtention rapide d’une immunité de groupe grâce aux couvertures vaccinales élevées dans l’ensemble des classes d’âge ciblées par la vaccination et notamment les adolescents et jeunes adultes.

La durée de protection individuelle après la vaccination contre le méningocoque C n’est pas établie. Plusieurs études ont montré la baisse du taux d’anticorps contre le méningocoque C et de l’efficacité vaccinale après la vaccination lorsqu’elle était réalisée tôt dans l’enfance. Dans certains pays, la protection à long terme repose sur l’immunité collective forte qui a permis de presque faire disparaitre la circulation des méningocoques C. Les données épidémiologiques françaises et internationales sont suivies avec attention pour évaluer la nécessité d’un rappel chez les sujets ayant reçu une primovaccination tôt dans l’enfance.

En France, la vaccination systématique contre les IIM C a été mise en place à partir de 2010. Après une étude médico-économique comparative de type coût-efficacité et au vu des expériences anglaise et hollandaise, la stratégie mise en place en 2010 a été la vaccination systématique des nourrissons âgés de 12 à 24 mois avec une seule dose de vaccin méningococcique C associée à un rattrapage jusqu’à 24 ans révolus. Cette stratégie avait une composante de protection individuelle et une composante de protection collective. L’objectif était d’obtenir rapidement une couverture vaccinale élevée dans l’ensemble des classes d’âge ciblées par la vaccination pour induire une immunité de groupe susceptible de protéger indirectement les sujets non vaccinés, notamment les nourrissons les plus affectés par les IIM.

L’évolution de l’épidémiologie des IIM C depuis l’introduction de la vaccination a montré un impact limité de la vaccination contre le méningocoque C sur l’incidence de la maladie dans le contexte d’un nouveau cycle épidémique ayant démarré en 2010.

Le taux d’incidence des IIM C est resté stable chez les 1-24 ans tandis qu’il a augmenté entre 2011 et 2016 dans la tranche d’âge des moins de 1 an pour lesquels était attendu le bénéfice d’une immunité de groupe. Ces résultats sont à mettre en relation avec des taux de couverture vaccinale insuffisants, notamment des adolescents et des jeunes adultes chez lesquels les taux de portage sont les plus élevés.

Entre 2011 et 2017, 342 cas d’IIM C (dont 32 décès) sont survenus chez des personnes âgées de 1 à 24 ans non vaccinées et 497 cas d’IIM C (dont 76 décès) sont survenus chez des nourrissons de moins de 1 an et des adultes. Une grande partie de ces cas et décès auraient pu être évitée si la couverture vaccinale des 1-24 ans avait été suffisante pour induire une immunité de groupe dans l’ensemble de la population.

En attendant d’atteindre cette immunité de groupe susceptible de protéger les nourrissons de moins de 1 an, qui sont les plus à risque de contracter une forme grave d’IIM C, la vaccination des nourrissons contre le méningocoque C est obligatoire à l'âge de 5 mois avec un rappel à 12 mois, en maintenant le rattrapage vaccinal jusqu’à l’âge de 24 ans inclus. Cette vaccination sera exigée pour l’entrée ou le maintien en collectivité pour les enfants nés à partir du 1^er janvier 2018.

Vaccins méningococciques polyosidiques ACWY conjugués (Menveo®, Nimenrix®, Menquadfi®)

Nimenrix^®

L’immunogénicité du vaccin Nimenrix^® (A, C, Y, W-TT) a été évaluée dans des essais cliniques chez des sujets âgés de 1 an à plus de 55 ans (dossier AMM européenne). Nimenrix® s’est montré aussi immunogène que les comparateurs pour les quatre valences.

La persistance des anticorps a été évaluée à deux ans après la vaccination. Une baisse progressive et continue de la réponse vaccinale est observée pour les quatre antigènes avec toutefois la persistance de taux élevés de protection dans toutes les tranches d’âge.

Une étude incluant 2000 enfants entre 6 et 12 semaines montre que Nimenrix® est immunogène dans un schéma vaccinal à 2 doses à deux mois d’intervalle.

Menveo^®

L’immunogénicité du vaccin Menveo® a été évaluée chez l’enfant âgé de 2 ans et plus et chez l’adulte jusqu’à 65 ans. L’efficacité protectrice a été estimée par l’activité bactéricide du sérum en présence de complément humain (titre hSBA> 1:8). L’étude de la persistance des anticorps montre à un an après vaccination, une diminution importante de la réponse vaccinale pour la valence A et de façon plus modeste pour la valence C. La pertinence clinique de cette décroissance des titres en anticorps hSBA contre le groupe A est inconnue. Si un sujet est considéré comme particulièrement à risque d’exposition au sérogoupe A (Men A) et a reçu une dose de Menveo^® plus d’un an avant environ, l’administration d’une dose de rappel peut être envisagée.

La durée de protection conférée par le vaccin Menveo^® est inconnue.

Menquadfi^®

L’immunogénicité d’une dose unique de Menquadfi® a été évaluée et démontrée chez des jeunes enfants de 12 à 23 mois naïfs de toute vaccination méningococcique ou primovaccinés contre le méningocoque C. Dans cette tranche d’âge, Menquadfi® est non inférieur à Nimenrix®. Chez des enfants de 2 à 9 ans une dose unique entraine une bonne réponse immunitaire pour les 4 sérogroupes et est non inférieur à Menveo®. L’immunogénicité d’une dose unique de Menquadfi® a également été démontrée chez des sujets âgés de 10 à 17 ans naïfs de vaccin méningococcique, chez les adultes de 18 à 55 ans et chez les sujets de plus de 55 ans. L’immunogénicité d’une dose unique de Menquadfi® administrée en rappel après une première vaccination méningococcique a été analysée dans une étude pivot (sujets âgés de 15 à 55 ans) et a été démontrée ayant auparavant reçu un vaccin quadrivalent méningococcique à 10 ans ou plus et dans les 4 à 10 ans avant la dose de rappel, quel que soit le vaccin quadrivalent utilisé pour la primovaccination.

Il n’y a pas de données sur la persistance de la réponse immunitaire dans les différentes tranches d’âge.

Lorsque la vaccination par un vaccin méningococcique tétravalent conjugué A, C, Y, W est envisagée chez un sujet ayant reçu antérieurement un vaccin méningococcique :

• aucun délai n’est recommandé après la vaccination avec un vaccin conjugué monovalent C ;
• un délai de trois ans est recommandé après la vaccination avec un vaccin tétravalent non conjugué (durée estimée de protection du vaccin non conjugué) ;
• en cas de nécessité impérative et urgente d’élargir la protection aux sérogroupes W et Y des sujets vaccinés depuis moins de trois ans avec le vaccin non conjugué A+C et, en l’absence de données spécifiques, aucun délai minimum n’est recommandé.

Lorsque la vaccination par un vaccin méningococcique conjugué monovalent C est envisagée chez un sujet ayant reçu antérieurement un vaccin méningococcique non conjugué contenant la valence C (vaccin méningococcique A+C® polyosidique), un délai de trois ans est recommandé.

Vaccins contre le méningocoque B (Bexsero^®, Trumemba^®)

Bexsero^®

Comme pour les autres sérogroupes, la faible incidence des infections invasives à méningocoque B rendent la réalisation d’essais cliniques d’efficacité impossible. Il a donc été convenu, en accord avec les agences réglementaires européennes, que l’évaluation de l’efficacité se fasse sur des critères d’immunogénicité et de tolérance, ainsi que sur des données de similarité antigéniques entre les souches circulantes du méningocoque B et les antigènes vaccinaux. L’immunogénicité du Bexsero® a été évaluée chez le nourrisson, l’enfant et l’adulte avec des schémas vaccinaux différents selon l’âge.

• Nourrisson de moins de 6 mois

Chez le nourrisson de moins de 6 mois, il est observé une réponse élevée (% hSBA≥1:5, et MGT) pour tous les antigènes vaccinaux après une primovaccinations à 3 doses.

Une étude a comparé les schémas 2-3-4 mois sans différence en terme d’activité bactéricide et de réponse au rappel entre les deux groupes.

Dans les études de suivi, une baisse significative de la séroprotection est observée douze mois après la dernière dose de primovaccination mais une réponse de type anamnestique est obtenue après rappel, quel que soit le schéma de primovaccination à 3 doses (2-3-4 ou 2-4-6 mois). Les titres d’anticorps observés après rappel sont plus élevés que ceux obtenus après primovaccination, témoignant de la mise en place d’une immunité mémoire.

• Nourrisson de plus de 6 mois et enfant

Il est observé une réponse vaccinale élevée avec un schéma de primovaccination à 2 doses.

Pour les enfants naïfs vaccinés à 12 mois, la réponse à 1 dose est moins importante que celle obtenue après le rappel chez les nourrissons ayant reçu une primovaccination. Le schéma 1 dose à 12 mois s’accompagne également d’une chute très importante de l’activité bactéricide à 40 mois. Ces données expliquent pourquoi un schéma à 2 doses (intervalle minimum de deux mois) est recommandé en primo-vaccination à partir de l’âge de 12 mois. La nécessité d’1 dose de rappel n’a pas été établie dans la population des plus de 2 ans ayant reçu 2 doses à deux mois d’intervalle, ni chez les adolescents et les adultes.

• Adolescent et adulte à partir de 11 ans

Les études d’immunogénicité montrent une bonne réponse immunitaire avec des schémas à 2 doses administrés à un, deux ou six mois d’intervalle.

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de Bexsero^® chez le sujet âgé de plus de 50 ans.

Les études d’immunogénécité ont également démontré que Bexsero^® peut être administré aux enfants en même temps que les vaccins existants dans le calendrier de vaccination sans compromettre la réponse immunitaire vis-à-vis de Bexsero^® ou de ces autres vaccins.

Effets sur le portage

Ni un essai randomisé australien (2020), ni les trois études réalisées en réponse à des épidémies des IIM attribuables au sérogroupe B au Canada (2014) et aux États-Unis (2015-2016), ni l’essai clinique randomisé au Royaume-Uni n'ont permis de fournir des données attestant un impact de la vaccination par Bexsero^® sur le portage.

Efficacité de terrain du Bexsero^®

En juillet 2015, le Royaume-Uni a mis en place une vaccination universelle des nourrissons contre le méningocoque B (schéma : 2-4 mois suivi d’un rappel à 12 mois). Les premières données obtenues après dix mois d’introduction du vaccin, concernant environ 500000 nourrissons, montrent une efficacité vaccinale de 82,9% (IC 24,1-95,2) contre tout type de méningocoque B.

Une 2eme étude au Canada chez les 2 mois à 20 ans conclue à une efficacité de 79%, non significative du fait d’un intervalle de confiance très large.

En Angleterre, la comparaison de l’incidence de l'infection à méningocoques B observée au cours de ces 3 années avec l'incidence attendue, estimée à partir de l’incidence observée au cours des quatre années précédant l'introduction du vaccin une réduction de 75,0 % ([IC 95 % : 64-81] du nombre de cas des IIM B dans les cohortes de nourrissons totalement éligibles.

En Italie, dan s2 régions, la baisse de l’incidence conduit à une évaluation de l’efficacité du vaccin variant de 55% à 99%. Une étude cas-témoin au Portugal concluait à une efficacité de la vaccination complète de 79 % [IC 95 % : 45 ; 92]

Les études observationnelles disponibles permettent de conclure que la vaccination Bexsero^® est efficace contre les IIM B. Cependant, le faible nombre de cas des IIM B inclus ne permet pas d’estimer l’efficacité vaccinale avec précision. La comparaison d’estimations d’efficacité en vie réelle entre pays et l’extrapolation à un autre pays est délicate pour les IIM B, à cause de la variabilité des souches circulantes et donc de la couverture vaccinale des souches. Les analyses portaient aussi sur des âges et nombre de doses différents.

Trumemba^®

• Enfants et adultes à partir de 10 ans

Une étude de phase 2 montre que la réponse immunitaire provoquée par Trumenba^® dépend du calendrier d'administration du vaccin. Dans cet essai de phase 2, la réponse immunitaire pour un schéma à 2 doses à 6 mois d’intervalle semble équivalente à celle des schémas à 3 doses. Un court intervalle de temps entre les deux premières doses entraîne une réponse plus faible. En cas d'épidémie, un schéma rapide de 0, 1-2, 5-6 mois fournit une réponse immunitaire protectrice précoce puis une protection maximale avec la dose finale. Les principaux objectifs des études de phase 3 ont été atteints pour toutes les souches, pour les résultats d'immunogénicité et l'uniformité des lots.

Effets sur le portage

Aucune donnée n’a été soumise par le laboratoire concernant l'impact éventuel de Trumenba^® sur le portage rhinopharyngé.

Des études menées lors d’épidémies en 2015-2016 dans des universités américaines ont permis d'évaluer l'impact du vaccin sur le portage rhinopharyngé chez les adolescents. Les deux études n'ont pas démontré d'impact sur le portage pendant les épidémies.

On ne dispose pas de données actuellement en faveur d’un impact sur le portage de la vaccination par Trumenba^®.

Efficacité de terrain de Trumenba^®

Aucune étude sur l'efficacité en vie réelle n'a été incluse dans le dossier d’évaluation du vaccin. En raison de la faible incidence des infections invasives à méningocoques causées par le sérogroupe B, les études d'efficacité ne sont pas réalisables.

On dispose, en France, de plusieurs types de vaccin :

• les vaccins méningococciques conjugués (C et tétravalent A, C, Y, W135) ;
• deux vaccins protéiques contre les méningocoques B.

Vaccins méningococciques polyosidiques conjugués monovalents

• Menjugate®: vaccin méningococcique du groupe C oligosidique conjugué à la protéine CRM197 de la toxine de Corynebacterium diphteriae.
• Neisvac® : vaccin méningococcique du groupe C oligosidique conjugué à l’anatoxine tétanique.

Ces vaccins sont adsorbés sur de l’hydroxyde d’aluminium.

Vaccins méningococciques polyosidiques conjugués tétravalents ACYW

Deux vaccins polyosidiques tétravalents ACYW conjugués sont actuellement commercialisés en France. Ils sont composés de polyosides purifiés de la capsule de N. meningitidis. Il existe un troisième vaccin, Menquadfi^®. La HAS a recommandé son utilisation en 2021 mais il n’est pour le moment pas encore commercialisé en France. 

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Vaccins contre les méningocoques B 

Vaccin Bexsero^®

Ce vaccin se distingue des autres vaccins méningococciques mis au point jusqu’à ce jour (vaccins de nature polyosidique capsulaire) par sa composition exclusivement protéique.

Par une approche originale (la vaccinologie inverse), des protéines candidates ont été sélectionnées à partir de l’étude du génome de différentes souches de référence. Ces antigènes protéiques ont pour propriétés d’être communs aux souches virulentes circulantes ou d’avoir peu de variations génomiques, d’être exprimés à la surface des bactéries et d’induire la synthèse d’anticorps bactéricides in vivo. Ces antigènes sont absorbés sur hydroxyde d’aluminium.

Le vaccin Bexsero^® est le premier vaccin protéique de ce type à avoir reçu une AMM européenne. Il est constitué de trois protéines sous-capsulaires recombinantes (fHBP, NHBA, NadA) et du composant OMV (Outer Membrane Vesicle) du vaccin néozélandais (Men-ZB^®) afin de renforcer la couverture théorique du vaccin et offrir un effet immunomodulateur adjuvant.

Composition du vaccin Bexsero® et fonctions des antigènes vaccinaux.

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Vaccin Trumenba^®

Le vaccin méningococcique B (Trumemba^®) est issu également de la vaccinologie inverse. Il contient deux variants antigéniques recombinants de la protéine fHbp. Il est commercialisé aux États-Unis depuis octobre 2014 et a reçu une autorisation européenne en mai 2017 pour les personnes âgées de 10 ans et plus. La HAS a recommandé son utilisation en 2021. 

Composition du vaccin Trumemba^®

Vaccins méningococciques commercialisés en France

Il convient de se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de ce vaccin, disponible sur le site de la base de données publique des médicaments pour connaître l’ensemble des contre-indications.

Hypersensibilité à l’un des composants du vaccin, à une précédente administration ou à un vaccin contenant de l’anatoxine diphtérique ou tétanique.

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Vaccins méningococciques ACWY

Si un enfant en bas-âge (12-24 mois) est jugé particulièrement à risque de développer une infection méningococcique invasive après l’exposition aux groupes W-135 et Y, il peut être envisagé d’administrer une deuxième dose de Nimenrix® après un intervalle de deux mois.

Si un sujet est considéré comme particulièrement à risque d’exposition au sérogoupe A (Men A) et a reçu une dose de Menveo® ou de Nimenrix® plus d’un an avant environ, l’administration d’une dose de rappel peut être envisagée.

Vaccin méningococcique B (Bexsero®)

Le capuchon de la seringue peut contenir du latex de caoutchouc naturel. Bien que le risque de développer des réactions allergiques soit très faible, les professionnels de santé doivent évaluer le rapport bénéfices/risques avant d’administrer ce vaccin à des sujets présentant des antécédents connus d’hypersensibilité au latex.

La kanamycine est utilisée au début du procédé de fabrication et éliminée au cours des étapes ultérieures de la fabrication. Les taux de kanamycine éventuellement détectables dans le vaccin final sont inférieurs à 0,01 microgramme par dose. L’innocuité de Bexsero^® chez les sujets sensibles à la kanamycine n’a pas été établie.

Il convient de se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de chaque vaccin, disponible sur le site de la base de données publique des médicaments, pour connaître l’ensemble des effets indésirables.

Les effets indésirables doivent être déclarés au centre régional de pharmacovigilance correspondant au lieu d’exercice du médecin traitant/spécialiste du patient.

Depuis le 13 mars 2017, les professionnels de santé ou les usagers peuvent également signaler, en quelques clics, aux autorités sanitaires tout événement indésirable sur le site signalement-sante.gouv.fr, dont les effets indésirables, incidents ou risques d'incidents liés aux produits de santé.

Vaccins méningococciques polyosidiques conjugués

Lorsque ces vaccins sont administrés simultanément avec d’autres vaccins, les réactions mineures suivantes sont fréquentes : rougeur, sensibilité ou œdème au point d’injection (jusqu’à 50% des vaccinés), irritabilité (environ 80% des nourrissons vaccinés) et fièvre supérieure à 38°C (9%). Néanmoins, la fréquence de ces effets indésirables est inférieure à celle observée pour d’autres vaccins pédiatriques ou pour d’autres vaccins polyosidiques purifiés. D’autres réactions systémiques, telles que céphalées et malaise, sont souvent observées après la vaccination de l’enfant, de l’adolescent et de l’adulte (jusqu’à 10%).

Parmi les réactions graves signalées très rarement (<0,01%), on trouve des réactions allergiques généralisées ; des troubles neurologiques de type vertiges, convulsions, paresthésies ; des nausées et/ou vomissements ; des éruptions cutanées ; des arthralgies et des purpuras.

Vaccins conjugués tétravalents ACWY

Tolérance de Menveo®

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés sont les suivants :

• très fréquents (≥1/10) : céphalées (30%), nausées, douleur, érythème au site d’injection, induration (≤50 mm) et prurit au site d’injection, malaise ;
• fréquents (≥1/100 et <1/10) : fièvre ≥38°C, frissons.

Tolérance de Nimenrix®

Les réactions indésirables les plus fréquentes rapportées sont les suivantes :

• très fréquentes (≥1/10) : douleur au site d’injection, irritabilité, perte d’appétit, céphalées ;
• en post-commercialisation, la survenue d’un œdème étendu du membre site de l’injection a été rajoutée à la liste des effets indésirables.

Tolérance de Menquadfi®

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés sont les suivants :

• très fréquents (≥1/10) chez les enfants âgés de 12 à 23 mois : irritabilité (36,7%), sensibilité au site d’injection (30,6%) ; somnolence ;  perte d’appétit
• très fréquents (≥1/10) chez les enfants âgés de 2 ans et plus : douleur au site d’injection (38,7%), myalgie (30,5%), céphalées, malaise ;
• fréquents (≥1/100) chez les enfants âgés de 12 à 23 mois : fièvre, vomissement, diarrhées ;
• fréquents (≥1/100) chez les enfants âgés de 2 ans et plus : fièvre, gonflement et érythème au site d’injection.

Vaccins contre le méningocoque B

Tolérance de Bexsero® 

Le profil de tolérance de Bexsero^® a été évalué lors de 14 études incluant 7802 sujets dont 6000 nourrissons de plus de 2 mois. 

Ces réactions locales et systémiques apparaissent plus fréquentes et plus intenses en cas de co-administration avec les vaccins recommandés de la petite enfance. Lorsque Bexsero® est administré seul, la fréquence des réactions fébriles est similaire à celle observée avec d’autres vaccins.

Les études ont également montré que l’administration systématique de paracétamol, avant et six heures après l’injection, réduit les effets indésirables tels que la fièvre, sans affecter la réponse vaccinale au Bexsero^® ou aux vaccins de « routine » co-administrés.

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés sont les suivants :

Nourrissons et enfants (jusqu’à l’âge de 10 ans

• Très fréquents (≥1/10): troubles alimentaires, somnolence, pleurs inhabituels, céphalée, diarrhée, vomissements  (peu fréquents après le rappel), rash (enfants âgés de 12 à 23 mois) (peu fréquent après le rappel), arthralgies, fièvre (≥ 38 °C), sensibilité au niveau du site d’injection (y compris sensibilité sévère au site d’injection définie par des pleurs lors d’un mouvement du membre ayant reçu l’injection), érythème au site d’injection, gonflement du site d’injection, induration au site d’injection, irritabilité.
• Fréquents (≥1/100) : rash (nourrissons et enfants âgés de 2 à 10 ans).
• Peu fréquents (≥1/ 1 000 ,  < 1/100)  : convulsions (y compris convulsions fébriles), pâleur (rare après le rappel), eczéma, fièvre (≥ 40 °C).
• Rares (≥1/ 10 000 ,  < 1/1 000)   : syndrome de Kawasaki, urticaire.
• Fréquence indéterminée : réactions allergiques (y compris réactions anaphylactiques), épisode d’hypotonie-hyporéactivité, irritation des méninges (des signes d’irritation des méninges, tels qu’une raideur de la nuque ou une photophobie, ont été rapportés sporadiquement peu de temps après la vaccination. Ces symptômes ont été de nature légère et transitoire), : réactions au site d’injection (incluant un gonflement étendu du membre vacciné, vésicules au point d'injection ou autour du site d'injection et nodule au site d’injection pouvant persister pendant plus d’un mois). 

Adolescents (à partir de 11 ans) et adultes

• Très fréquents (≥1/10): céphalées, nausées, myalgies, arthralgies, douleur au point d’injection (y compris douleur sévère au point d’injection définie par une incapacité à mener à bien des activités quotidiennes normales), gonflement du site d’injection, induration au point d’injection, érythème au site d’injection, malaise.
• Fréquence indéterminée : réactions allergiques (y compris réactions anaphylactiques), syncope ou réaction vaso-vagale à l'injection, irritation des méninges (des signes d’irritation des méninges, tels qu’une raideur de la nuque ou une photophobie, ont été rapportés sporadiquement peu de temps après la vaccination. Ces symptômes ont été de nature légère et transitoire), réactions allergiques (y compris réactions anaphylactiques) fièvre, réactions au site d’injection (incluant gonflement étendu du membre vacciné, vésicules au point d'injection ou autour du site d'injection et nodule au site d’injection pouvant persister plus d’un mois.

Tolérance de Trumenba® 

Le profil de tolérance de Trumenba^® a été évalué dans plusieurs études. Aucune augmentation significative du risque d'événements indésirables graves n'a été observée dans toutes les étudeschez les participants âgés de 10 à 25 ans  ayant reçu au moins une dose de Trumemba^®.

Il n'a pas été observé d'aggravation des manifestations lors de l'administration de doses successives de Trumenba^®. Les profils de sécurité et de tolérance étaient semblables chez les sujets âgés de 11 à 18 ans ayant reçu soit 2 ou 3 doses de Trumenba^®.

Dans les huit études où un groupe de contrôle a été utilisé, il n'y avait pas de différence dans la proportion des participants qui ont signalé l'apparition d'une maladie auto-immune ou d'une affection neuro-inflammatoire. Les études de suivi 48 mois après l'administration de la dose finale d'un schéma à 3 doses n'ont révélé aucun autre problème de sécurité.

Les vaccins contre les méningocoques sont prescrits par un médecin ou une sage femme (femmes enceintes, nouveau-né jusqu’à 8 semaines et personnes  de 16 ans et plus)et remboursés par l’Assurance Maladie dans certaines conditions.

Ils sont disponibles en pharmacie et doivent être conservés au réfrigérateur entre +2°C et +8°C. Ils ne doivent pas être congelés.

La vaccination peut être réalisée par un médecin, une sage-femme (pour vacciner les femmes enceintes, les nouveau-nés jusqu’à 8 semaines et les personnes de 16 ans et plus), un pharmacien (pour vacciner les personnes de 16 ans et plus), un infirmier sur prescription médicale du produit, en libéral, à l’hôpital ou, pour les enfants jusqu’à 6 ans, en PMI. Elle peut également être réalisée dans un centre de vaccination public. Dans ce cas, la prescription, la délivrance du vaccin et la vaccination s’effectuent sur place.

L’injection du vaccin est prise en charge par l’Assurance Maladie et les complémentaires-santé dans les conditions habituelles.

Il n’y a pas d’avance de frais pour la consultation dans les centres de vaccination publics et en PMI.

Le vaccin est administré par voie intramusculaire uniquement.

Administration avec d’autres vaccins

Il convient de se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de ces vaccins, disponible sur le site de la base de données publique des médicaments.

Vaccins méningocciques conjugués C

Ils peuvent être administrés en même temps que les vaccins suivants, mais en des sites d’injection séparés :

• vaccins diphtérique et tétanique,
• vaccin Haemophilus influenzae b (Hib),
• vaccin poliomyélitique inactivé,
• vaccin coquelucheux acellulaire ou à germes entiers,
• vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole,
• vaccin hépatite B seul ou sous forme de vaccin hexavalent,
• vaccin pneumococcique 13- ou 23-valent.

Vaccins méningococciques conjugués tétravalents

Menveo^® peut être administré en même temps que les vaccins suivants :

• vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux acellulaire,
• vaccin dTP,
• vaccin quadrivalent contre les papillomavirus humain,
• vaccin combiné de l’hépatite A et de l’hépatite B,
• vaccin fièvre jaune,
• vaccin fièvre typhoïde (vaccin poyosidique Vi),
• vaccin encéphalite japonaise
• vaccin rage.

Les données de sécurité et d’immunogénicité de co-administation de Menveo® avec d’autres vaccins pour enfants ne sont pas disponibles pour les enfants âgés de 2 à 10 ans.

Nimenrix® peut être co-administré, chez les nourrissons, avec les vaccins suivants :

• vaccins hexavalents,
• vaccin pneumocoque conjugué 13 valences,
• vaccin de l’hépatite A et de l’hépatite B,
• vaccin ROR.

Il doit, si possible, être co-administré avec un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique ou être administré au moins un mois avant le vaccin contenant cette anatoxine.

Menquadfi® peut être co-administré avec les vaccins suivants :

Chez des enfants âgés de 12 à 23 mois :

• vaccins hexavalents contenant des particules de coqueluche acellulaire,
• vaccin pneumocoque conjugué 13 valences,
• vaccin ROR.

Chez des enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans :

• vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux acellulaire (absorbé, réduit en antigènes),
• vaccin quadrivalent contre les papillomavirus humain.

L’administration concomitante de Menquadfi^® avec des vaccins autres que ceux listés précédemment n’a pas été étudiée.

Vaccins méningococciques B

Bexsero^® peut être administré de manière concomitante et dans un site distinct avec tous les antigènes vaccinaux suivants, qu’il s’agisse de vaccins monovalents ou combinés : diphtérie, tétanos, coqueluche acellulaire, Haemophilus influenzae b, poliomyélite inactivée, hépatite B, pneumococcique heptavalent conjugué, rougeole, oreillons, rubéole, varicelle et méningococcique du sérogroupe C conjugué.

Des études cliniques ont démontré que les réponses immunitaires des vaccins de routine co-administrés n’étaient pas affectées par l’administration concomitante de Bexsero^®, leurs taux de réponse en anticorps étant non inférieurs à ceux des vaccins de routine administrés seuls. Des résultats contradictoires ont été obtenus d’une étude à l’autre concernant les réponses au poliovirus inactivé de type 2 et au sérotype 6B du vaccin pneumococcique conjugué, et des titres inférieurs d’anticorps contre un des antigènes de la coqueluche, la pertactine, ont également été constatés, mais ces données ne suggèrent pas une interférence cliniquement significative.

En raison d’un risque accru de fièvre, de sensibilité au niveau du site d’injection, de changements d’habitudes alimentaires et d’irritabilité lorsque Bexsero® est co-administré avec les vaccins ci-dessus, des vaccinations séparées peuvent être envisagées lorsque cela est possible.
L’utilisation prophylactique de paracétamol réduit l’incidence et la sévérité de la fièvre sans affecter l’immunogénicité de Bexsero^® ou des vaccins de routine.

Trumenba^® peut être administré de manière concomitante avec les vaccins suivants : tétanos, diphtérie à dose réduite d’anatoxines, coqueluche acellulaire et poliomyélite inactivé, vaccin papillomavirus humain à quatre valences (HPV4), méningocoque conjugué des sérogroupes A, C, W et Y (MenACWY) et un vaccin adsorbé contenant l’anatoxine tétanique, une dose réduite d’anatoxine diphtérique et un vaccin coquelucheux acellulaire (dTca).

Les études évaluant l'impact sur la réponse immunitaire lors de co-administrations vaccinales montrent peu de changement dans la réponse pour tous les vaccins étudiés.

Vaccination et don du sang

Sans exposition à l’agent infectieux, le don du sang est autorisé après la vaccination contre les méningocoques A et C. Si la vaccination a été réalisée après exposition à l’agent infectieux, le don du sang est contre-indiqué pendant 2 semaines.

Transmission

• Taha MK,and al. 2016. Evolutionary Events Associated with an Outbreak of Meningococcal Disease in Men Who Have Sex with Men. PLoS One 11:e0154047. 

Clinique

• Christensen H., May M., Bowen L., Hickman M., Trotter C.L. Meningococcal carriage by age: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Infectious Disease. 2010; 10: p. 853-861.
• Brouwer M.C, Read R.C, van Beek D. Host genetics and outcome in meningococcal disease: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Infectious Disease. 2010; 10: p. 262-274.
• Pace D., Pollard A.J. Meningoccal disease: clinical presentation and sequelae. Vaccine. 2012; 30 (suppl.2): B3-B9.
• Des Portes V. Quel suivi à long terme pour quels patients ? Séquelles des méningites bactériennes chez l’enfant et chez l’adulte : incidence, types, modes d’évaluation. Médecine et Maladies infectieuses. 2009 ; 39 : p. 572-580.
• Oostenbrink R., Moons K., Theunissen C., Derksen-Lubsen G., Grobbee D., Moll H. Signs of meningeal irritation at the emergency department: how often bacterial meningitis ? Pediatr Emerg Care. 2001 Jun;17(3):161-4.

Epidémiologie

• Parent du Chatelet I., Deghmane A.E., Antona D., Hong E., Fonteneau L., Taha M.K., et al. Characteristics and changes in invasive meningococcal disease epidemiology in France, 2006-2015. Journal of Infection. 2017; 74: p. 564-574.
• Taha M.K., Deghmane A.E. Centre national de référence des méningocoques : rapport d’activité 2014. Paris: CNR, 2014 : 30 p.
• Santé publique France. Infections invasives à méningocoques [dossier thématique]. Dernière mise à jour le 25/04/2018.

Recommandations/voyageurs

• Ministère des Solidarités et de la Santé. Calendrier des vaccinations et recommandations vaccinales.
• Recommandations sanitaires pour les voyageurs.
• Haut Conseil de la santé publique (HCSP). Avis relatif à la vaccination anti-méningococcique C. Paris : HSCP, 9 décembre 2016 : 17 p.
• Haut Conseil de la santé publique (HCSP). Avis relatif à l’utilisation du vaccin Bexsero® (Novartis Vaccines and Diagnostics). Paris : HCSP, 25 octobre 2013 : 6 p. 
• Ministère des Solidarités et de la Santé, Direction générale de la santé. Instruction nº DGS/SP/2018/163 du 27 juillet 2018 relative à la prophylaxie des infections invasives à méningocoques.
• Haute Autorité de Santé (HAS). Vaccination contre les infections invasives à méningocoques de sérogroupe W avec un vaccin tétravalent - Situations d'hyperendémie. Paris : HAS, 13 février 2019.
• Haute Autorité de Santé (HAS). Recommandation vaccinale contre les méningocoques des sérogroupes A, C, W et Y : révision de la stratégie vaccinale et détermination de la place des vaccins méningococciques tétravalents. Paris : HAS, 30 mars 2021.
• Haute Autorité de Santé (HAS). Stratégie de vaccination pour la prévention des infections invasives à méningocoques : Le sérogroupe B et la place de Bexsero®. Paris : HAS, 22 juin 2021.
• Haute Autorité de Santé (HAS). Stratégie de vaccination pour la prévention des infections invasives à méningocoques : Le sérogroupe B et la place de Trumenba®. Paris : HAS, 22 juin 2021.

Efficacité/Tolérance

Méningocoque C

• Buisson Y., Rey J.-L., Nicolas P., Soares J.-L., Meyran M. Vaccination systématique des militaires français contre les méningococcies A et C : bilan après cinq ans. Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire. 1999 ; (11) : p. 42-43.

Méningocoque ACYW

• Bermal N., Huang L.M., Dubey A.P., Jain H., Bavdekar A., Lin T.Y., et al. Safety and immunogenicity of a tetravalent meningococcal serogroups A, C, W-135 and Y conjugate vaccine in adolescents and adults. Human Vaccines. 2011; 7(2): p. 239-247.
• Memish Z.A., Dbaibo G., Montellano M., Verghese V.P., Jain H., Dubey A.P., et al. Immunogenicity of a single dose of tetravalent meningococcal serogroups A, C, W-135, and Y conjugate vaccine administered to 2- to 10-year-olds is noninferior to a licensed-ACWY polysaccharide vaccine with an acceptable safety profile. The Pediatric infectious disease journal. 2011; 30(4): p. 56-62.

Méningocoque B

• Gossger N., Snape M.D., Yu L.M., Finn A., Bona G., Esposito S., et al. Immunogenicity and tolerability of recombinant serogroup B meningococcal vaccine administered with or without routine infant vaccinations according to different immunization schedules: a randomized controlled trial. JAMA. 2012; 307(6): p. 573-582.
• Medini D., Stella M., Wassil J. MATS: Global coverage estimates for 4CMenB, a novel multicomponent meningococcal B vaccine. Vaccine. 2015; 33(23): p. 2629-2636.
• Snape M.D., Voysey M., Finn A., Bona G., Esposito S., Principi N., et al. Persistence of bactericidal antibodies after infant serogroup B meningococcal immunization and booster dose response at 12, 18 or 24 months of age. The Pediatric infectious disease journal. 2016; 35(4): p. 113-123.
• Vesikari T., Esposito S., Prymula R., Ypma E., Kohl I., Toneatto D., et al. Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant, meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child vaccinations: results of two randomised trials. Lancet. 2013; 381(9869): p. 825-835.
• Read R.C., Baxter D., Chadwick D.R., Faust S.N., Finn A., Gordon S.B., et al. Effect of a quadrivalent meningococcal ACWY glycoconjugate or a serogroup B meningococcal vaccine on meningococcal carriage: an observer-blind, phase 3 randomised clinical trial. Lancet. 2014; 384(9960): p. 2123-2131.
• Parikh S.R., Andrews N.J., Beebeejaun K., Campbell H., Ribeiro S., Ward C., et al. Effectiveness and impact of a reduced infant schedule of 4CMenB vaccine against group B meningococcal disease in England: a national observational cohort study. Lancet. 2016; 388(10061): p. 2775-2782.
• McNamara L.A., Shumate A.M., Johnsen P., MacNeil J.R., Patel M., Bhavsar T., et al. First use of a serogroup B meningococcal vaccine in the US in response to a university outbreak. Pediatrics. 2015; 135(5): p. 798-804.
• Toneatto D., Pizza M., Masignani V., Rappuoli R. Emerging experience with meningococcal serogroup B protein vaccines. Expert review of vaccines. 2017; 16(5): p. 433-451.
• De Serres G., Billard M.N., Gariépy M.C., Rouleau I., Toth E., Landry M. Rapport final de surveillance de la sécurité de la vaccination des jeunes de 20 ans et moins contre le méningocoque de sérogroupe B au Saguenay-Lac-Saint-Jean.Québec : Institut national de santé publique du Québec, 2016 : 49 p.

• Santé publique France. Infections invasives à méningocoques [Dossier thématique].
• Institut Pasteur. Centre national de référence des méningocoques et Haemophilus influenzae.
• OMS. Actualité des épidémies d’infections invasives à méningocoques.
• Page du Ministère de la Santé sur les infections invasives à méningocoques