RECOMMANDATIONS GÉNÉRALES

Dès 1973, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a demandé que la vaccination contre le choléra ne soit plus exigée d’aucun voyageur.

La prescription du vaccin n’est pas recommandée pour les voyageurs chez lesquels le respect des mesures d’hygiène (hygiène alimentaire, lavage des mains) reste la meilleure des préventions.

Elle peut être recommandée pour les personnels  devant intervenir auprès de malades, en situation d'épidémie et chez les personnels déployés dans le cadre de mandats ONU dans les pays où le choléra est présent.

SCHÉMA DE VACCINATION

Primovaccination

Vaccin Dukoral^®

Le vaccin contre le choléra Dukoral^® a été administré à des enfants âgés entre 1 et 2 ans dans le cadre d’études portant sur la tolérance et l’immunogénicité, mais l’efficacité protectrice n’a pas été étudiée dans de ce groupe d’âge.  Le vaccin n'a pas d'AMM chez les moins de deux ans.

Pour les adultes et les enfants de six ans et plus : deux doses par voie orale à intervalle d'au moins une semaine

Pour les enfants de deux à six ans : trois doses par voie orale à intervalles d'au moins une semaine.

Si plus de six semaines se sont écoulées entre les doses, la primovaccination doit être recommencée.

L'immunisation doir être terminée au moins une semaine avant l'exposition éventuelle.

Rappel pour le Dukoral^®

Pour les adultes et les enfants de six ans et plus : une seule dose est recommandée dans les deux ans.

Pour les enfants de deux à six ans : une dose dans les six mois.

Si moins de deux années se sont écoulées depuis la dernière vaccination chez l'adute et moins de six mois chez l'enfant de deux à six ans, une seule dose de rappel est nécessaire.

Si plus de deux années se sont écoulées (plus de sixc mois chez l'enfant de deux à six ans), la primovaccination doit être renouvelée.

Vaccin Vaxchora^®

Depuis mars 2024, à Mayotte, le vaccin Vaxchora^® est également utilisé chez les adultes et enfants de 2 ans et plus. Il est administré en une dose unique par voie orale, au moins 10 jours avant l’exposition potentielle à V. cholerae de sérogroupe O1.

 A Mayotte en 2024 :

- privilégier le recours au Vaxchora® qui présente l’avantage d’un schéma à dose unique selon le RCP et d’une efficacité mesurée satisfaisante (de l’ordre de 90 % à court terme) sous réserve d’identifier les contre-indications à ce vaccin vivant (grossesse et immunodépression notamment) ;

 - recourir au vaccin Dukoral® (disponible en France) uniquement pour les personnes présentant une contre-indication au Vaxchora® même si le schéma vaccinal à 2 doses parait difficilement applicable dans les conditions de cette campagne ;

 - veiller à assurer la traçabilité des vaccinations, elle permettra en particulier d’évaluer l’efficacité vaccinale et la tolérance en vie réelle.

S’agissant des quartiers ciblés :

- s’appuyer sur l’argumentaire solide apporté par les autorités sanitaires s’agissant de la vulnérabilité de ces zones et sur le risque de diffusion de l’épidémie de choléra ;

 - proposer éventuellement d’étendre les actions de vaccination en fonction des évolutions épidémiques et des capacités d’acquisition des vaccins car à ce stade seuls 50 % environ des populations vivant en habitat précaire sont ciblées par la campagne.

Vaccin Dukoral^®

L’efficacité du vaccin Dukoral^® contre le choléra a été évaluée dans le cadre de trois essais cliniques randomisés, en double aveugle contre placebo, menés au Bangladesh (région endémique) et au Pérou (région non endémique).

Dans l’essai mené au Bangladesh, portant sur 89152 sujets âgés de 2 à 65 ans, trois doses ont été administrées à six semaines d’intervalle ; l’efficacité protectrice analysée per protocole de Dukoral^® dans la population globale pour les six premiers mois de suivi était de 85% (intervalle de confiance 95% : 56-95). La durée de protection du vaccin différait selon l’âge et durait six mois chez les enfants et deux ans chez les adultes.

Dans le deuxième essai réalisé au Pérou chez des recrues militaires, après deux doses de vaccin, l’efficacité protectrice à court terme contre le choléra analysée per protocole était de 85% (IC 95% : 36-97).

Le troisième essai, réalisé au Pérou, n’a pu démontrer d’efficacité protectrice contre le choléra au cours de la première année. Après l’administration d’une dose de rappel dix à douze mois après la primovaccination, l’efficacité protectrice au cours de la deuxième année était de 60,5% (IC 95% : 28-79).

L’efficacité protectrice du vaccin contre le choléra n’a pas été étudiée après l’administration de doses de rappel.

Le vaccin Dukoral^®confère une protection spécifique contre le Vibrio cholerae sérogroupe O1. L’immunisation ne protège pas contre le Vibrio cholerae sérogroupe O139 ou les autres espèces de vibrions.

On ne dispose que de données très limitées sur l’efficacité protectrice du vaccin chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

Chez les sujets infectés par le VIH, les données sur l’immunogénicité et la tolérance du vaccin sont limitées. L’efficacité protectrice du vaccin n’a pas été étudiée.

Vaccin Vaxchora^®

Pour le vaccin Vaxchora^® se référer au RCP.

Le HCSP indique, dans son avis du 26 juin 2024, que le Vaxchora® présente une efficacité mesurée satisfaisante (de l’ordre de 90 % à court terme) sous réserve d’identifier les contre-indications à ce vaccin vivant (grossesse et immunodépression notamment).

 Il précisait, dans son avis du 26 mai 2024, que des études montrant une efficacité avec des candidats vaccins contenant la souche vaccinale CVD-103 HgR ont été menées avec différentes concentrations de vaccin. Il en ressort une efficacité à 3 mois de 80 à 90 % contre les formes modérées à sévères et de 66 % toutes formes confondues.

Vaxchora confère une protection spécifique contre Vibrio cholerae de sérogroupe O1. L’immunisation ne protège pas contre V. cholerae de sérogroupe O139 ou d’autres espèces de Vibrio.

Vaxchora n’assure pas une protection à 100%. Les personnes vaccinées doivent suivre les conseils d’hygiène et faire preuve de prudence lorsqu’elles consomment de la nourriture et de l’eau dans les zones touchées par le choléra.

Aucune donnée n’est disponible pour les personnes résidant dans des zones touchées par le choléra ou chez les individus ayant une immunité préexistante au choléra.

La protection offerte par Vaxchora peut être réduite chez les individus infectés par le VIH.

Dans tous les cas, le vaccin n’assure pas une protection complète et il est important d’appliquer les mesures de protection habituelles pour éviter de contracter le choléra.

Le premier vaccin disponible en France est le Dukoral®. Il est constitué de Vibrio cholerae O1 (biotype classique et El Tor, sérotypes Inaba et Ogawa) tués par la chaleur ou par le formol, et de la sous-unité B de la toxine cholérique obtenue par recombinaison génétique (vaccin WC/rBS pour Whole cell/recombinant B subunit).

Depuis mars 2024, à Mayotte, le vaccin Vaxchora^® est également utilisé.  Vaxchora^® est indiqué pour l’immunisation active contre la maladie causée par le Vibrio cholerae de sérogroupe O1 chez les adultes et les enfants âgés de 2 ans et plus.

Vaccin Dukoral^®

Il convient de se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de ce vaccin, disponible sur le site de la base de données publique des médicaments, pour connaître l’ensemble des contre-indications.

Le vaccin est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité aux substances actives ou à l’un ou l’autre des excipients.

L’administration de Dukoral^® doit être différée chez les sujets présentant un trouble gastro-intestinal aigu ou une maladie fébrile aiguë.

Vaccin Vaxchora^®

Pour le vaccin Vaxchora^®, le vaccin est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité aux substances actives ou à l’un ou l’autre des excipients.

Il est également contre-indiqué chez les patients atteints de déficience immunitaire congénitale ou recevant des traitements ou des médicaments immunosuppresseurs.

Chez les personnes atteintes de gastro-entérite aiguë, la vaccination doit être reportée après le rétablissement, car cette maladie peut réduire la protection contre le choléra. Le degré de protection et les effets de la vaccination chez les personnes atteintes de maladies gastro-intestinales chroniques sont inconnus.

Vaccin Dukoral^®

 Pour le vaccin Dukoral^® Il convient de se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP), disponible sur le site de la base de données publique des médicaments, pour connaître l’ensemble des effets indésirables.

Lors d’une étude clinique randomisée et contrôlée, menée chez des voyageurs finlandais au Maroc, des symptômes gastro-intestinaux de type diarrhée ou douleur abdominale ont été rapportés dans les trois jours suivant l’ingestion du vaccin (n = 307) ou d’un placebo (n = 308), avec une fréquence similaire chez les deux groupes (24% vs 33%).

Aucun effet indésirable sérieux n’aurait été signalé jusqu’à ce jour.

Les effets indésirables doivent être déclarés au centre régional de pharmacovigilance correspondant au lieu d’exercice du médecin traitant/spécialiste du patient.

Vaccin Vaxchora^®

Pour le vaccin Vaxchora^® , les effets indésirables les plus fréquemment signalés sont la fatigue, les céphalées, les douleurs abdominales, les nausées/vomissements et le manque d’appétit.

D’après les résultats d’un essai clinique mené chez essai, les types d’effets indésirables observés chez 550 enfants âgés de 2 à moins de 18 ans, les effets indésirables chez les enfants devraient être comparables à ceux des adultes.

Les professionnels de santé ou les usagers peuvent également signaler, en quelques clics, aux autorités sanitaires tout événement indésirable sur le site signalement-sante.gouv.fr, dont les effets indésirables, incidents ou risques d'incidents liés aux produits de santé.

Vaccin Dukoral^®

Le vaccin Dukoral^® est prescrit et administré par un médecin.

L’administration se fait par voie orale. Le vaccin se présente sous la forme d’une suspension vaccinale à mélanger à une solution tampon (bicarbonate de sodium) avant ingestion, la sous-unité B étant rapidement dénaturée par l’acidité gastrique. Une fois la poudre effervescente dissoute dans l’eau et le vaccin en suspension ajouté, le mélange doit être bu dans les deux heures qui suivent.

Les aliments ou les boissons augmentent la production d’acide dans l’estomac pouvant ainsi diminuer l’effet du vaccin. Il faut donc éviter de manger et de boire une heure avant et une heure après l’administration du vaccin.

L’administration orale d’autres vaccins et médicaments doit être évitée une heure avant et une heure après la vaccination.

Le vaccin doit être conservé entre +2°C et +8°C et ne doit pas être congelé.

Vaccin Vaxchora^®

Le vaccin Vaxchora^® est prescrit par un médecin.

Pour le vaccin Vaxchora^®, et les instructions détaillées de reconstruction du produit avant administration, se référer au RCP.

Le vaccin reconstitué forme une suspension légèrement trouble pouvant contenir des particules blanches. Une fois le vaccin reconstitué, la suspension doit être ingérée dans les 15 minutes.

Le vaccin est labile en milieu acide. Il est administré avec une solution tampon. Il convient d’éviter de manger et de boire pendant 60 minutes avant et après la prise du produit Vaxchora, car cela peut altérer l’effet protecteur de la solution tampon

La consommation de moins d’une demi-dose peut entraîner une diminution de la protection. Si moins de la moitié de la dose est consommée, il peut être envisagé de répéter une dose complète de Vaxchora dans les 72 heures.

Le professionnel de santé remplit ensuite le carnet de vaccination et le carnet de vaccination électronique inclus dans l’espace numérique en santé « Mon espace santé ». 

Modeemploi_ Mon espace santé _vaccination

Administration avec d’autres vaccins

Vaccin Dukoral^®

L’administration concomitante d’un vaccin contre la fièvre jaune et de Dukoral^® n’interfère pas sur la réponse immunitaire induite par le vaccin contre la fièvre jaune : les réponses immunitaires induites par Dukoral^® n’ont pas été étudiées. Aucun autre vaccin/médicament, y compris le vaccin poliomyélitique oral et les antipaludiques, n’a été administré concomitamment au Dukoral^® dans le cadre d’études cliniques.

Vaccin Vaxchora^®

Pour le vaccin Vaxchora^® , aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec Vaxchora. Toutefois les données et l’expérience clinique provenant d’autres vaccins peuvent être applicables à Vaxchora.

Un délai de 2 heures doit être respecté entre l’administration de Vaxchora et l’administration du vaccin antityphoïdique Ty21a (gélules gastro-résistantes).

L’administration concomitante de Vaxchora avec des antibiotiques systémiques actifs contre V. cholerae doit être évitée. En effet, ces agents peuvent empêcher d’atteindre un degré de réplication suffisant pour induire une réponse immunitaire protectrice.

Vaxchora ne doit pas être administré aux patients ayant reçu des antibiotiques par voie orale ou parentérale dans les 14 jours précédant la vaccination. L’administration d’antibiotiques par voie orale ou parentérale doit également être évitée pendant les 10 jours suivant la vaccination par Vaxchora.

Les données de l’étude sur un précédent vaccin contenant la souche CVD 103-HgR indiquent que les réponses immunitaires à Vaxchora et la protection contre le choléra peuvent être réduites lorsque Vaxchora est administré de manière concomitante avec la chloroquine.

Administrer Vaxchora au moins 10 jours avant de commencer la prophylaxie antipaludique par la chloroquine. Il n’existe pas de données concernant l’utilisation concomitante de Vaxchora avec d’autres médicaments antipaludiques.

Vaccination et don du sang

Le don du sang est autorisé après la vaccination par le Dukoral^®. 

Par contre le don du sang est contre-indiqué en cas de vaccination avec le vaccin Vaxchora^® depuis moins de quatre semaines.

Épidémiologie/Couverture vaccinale

• Azman A.S., Rudolph K.E., Cummings DA, Lessler J. The incubation period of cholera: a systematic review. Journal of Infection. 2013; 66(5): p. 432-438.

Recommandations générales

• Organisation mondiale de la santé (OMS). Choléra [page web]. 
• Santé Publique France : Recommandations sanitaires pour les voyageurs
• Haut conseil de la santé publique (HCSP). vaccination et gestion des corps dans un contexte de choléra à Mayotte. Paris 15 avril 2024, 26 p.
• Haut Conseil de la santé publique (HCSP). Avis relatif à la prise en charge des enfants en provenance d’Haïti au cours de l’épidémie de choléra. Paris,17 décembre 2010 : 4 p. 
• Guide d’investigation et d’aide à la gestion des alertes autour des cas importés de choléra en France (hors contexte spécifique). Expériences récentes, bases scientifiques et justification. Saint-Maurice : InVS, 4 janvier 2008 : 22 p.
• Avis du Conseil supérieur d’hygiène publique de France relatif au vaccin oral contre le choléra (séance du 14 mai 2004). Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire. 2005 ; 29-30 : p. 156. 

Epidémiologie. 

• Peltola H., Siitonen A., Kataja M.J., Kyronseppa H., Simula I., Mattila L., et al. Choléra. Haïti.Bulletin Hebdomadaire International. 2010 ; (266) : p. 1.
• Tarantola A., Loos S., Rotureau B., Paquet C., Quilici M.-L., Fournier J.-M. Le choléra importé en France de 1973 à 2005. Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire. 4 septembre 2007 ; (34) : p. 297-299.  

Efficacité/impact

• European Medicines Agency (EMA). Dukoral^®.
• European Medicines Agency (EMA). Vaxchora^®
• Peltola H., Siitonen A., Kyrönseppä H., Simula I., Mattila L., Oksanen P., et al. Prevention of travellers’ diarrhoea by oral B-subunit/whole-cell cholera vaccine. Lancet. 1991; 338(8778): p. 1285-1289.
• Tarantola A., Loos S., Rotureau B., Paquet C., Quilici M.-L., Fournier J.-M. Cholera Vaccines. In: Plotkin S.A., Oreinstein W.A., Offit P.A. eds. Vaccines. 4th ed. Philadelphia: Elsevier, 2004: p. 905-917.

• Centre national de référence des Vibrions et du Choléra.
• Santé publique France. Choléra [dossier thématique].
• Sante Canada. Vaccination contre le Choléra
• Agence Régionale de Santé de Mayotte. Dossier complet : Choléra
• ARS Mayotte – Affiche « Se prémunir du Choléra »  - Français 
• ARS Mayotte – Affiche « Se prémunir du Choléra »  - Shi-Maoré