RECOMMANDATIONS GÉNÉRALES

Dès 1973, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a demandé que la vaccination contre le choléra ne soit plus exigée d’aucun voyageur.

La prescription du vaccin n’est habituellement pas justifiée pour les voyageurs chez lesquels le respect des mesures d’hygiène (hygiène alimentaire, lavage des mains) reste la meilleure des préventions. Seuls les personnels de santé allant travailler auprès de patients ou dans des camps de réfugiés en période d’épidémie pourraient en bénéficier.

SCHÉMA DE VACCINATION

La vaccination consiste en l’administration per os de deux doses (adultes et enfants âgés de 6 ans et plus) ou trois doses de vaccin (enfants de 2 à 5 ans) à huit jours d’intervalle – au moins.

Si plus de six semaines se sont écoulées entre les doses, la primovaccination doit être recommencée.

Le vaccin contre le choléra Dukoral^® a été administré à des enfants âgés entre 1 et 2 ans dans le cadre d’études portant sur la tolérance et l’immunogénicité, mais l’efficacité protectrice n’a pas été étudiée dans de ce groupe d’âge. Il n’est donc pas conseillé d’administrer Dukoral® chez les enfants de moins de 2 ans.

L’efficacité du vaccin contre le choléra a été évaluée dans le cadre de trois essais cliniques randomisés, en double aveugle contre placebo, menés au Bangladesh (région endémique) et au Pérou (région non endémique).

Dans l’essai mené au Bangladesh, portant sur 89152 sujets âgés de 2 à 65 ans, trois doses ont été administrées à six semaines d’intervalle ; l’efficacité protectrice analysée per protocole de Dukoral^® dans la population globale pour les six premiers mois de suivi était de 85% (intervalle de confiance 95% : 56-95). La durée de protection du vaccin différait selon l’âge et durait six mois chez les enfants et deux ans chez les adultes.

Dans le deuxième essai réalisé au Pérou chez des recrues militaires, après deux doses de vaccin, l’efficacité protectrice à court terme contre le choléra analysée per protocole était de 85% (IC 95% : 36-97).

Le troisième essai, réalisé au Pérou, n’a pu démontrer d’efficacité protectrice contre le choléra au cours de la première année. Après l’administration d’une dose de rappel dix à douze mois après la primovaccination, l’efficacité protectrice au cours de la deuxième année était de 60,5% (IC 95% : 28-79).

L’efficacité protectrice du vaccin contre le choléra n’a pas été étudiée après l’administration de doses de rappel.

Le seul vaccin contre le choléra disponible en France (Dukoral^®) confère une protection spécifique contre le Vibrio cholerae sérogroupe O1. L’immunisation ne protège pas contre le Vibrio cholerae sérogroupe O139 ou les autres espèces de vibrions.

On ne dispose que de données très limitées sur l’efficacité protectrice du vaccin chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

Chez les sujets infectés par le VIH, les données sur l’immunogénicité et la tolérance du vaccin sont limitées. L’efficacité protectrice du vaccin n’a pas été étudiée.

Un seul vaccin est disponible en France sous le nom de Dukoral®. Il est constitué de Vibrio cholerae O1 (biotype classique et El Tor, sérotypes Inaba et Ogawa) tués par la chaleur ou par le formol, et de la sous-unité B de la toxine cholérique obtenue par recombinaison génétique (vaccin WC/rBS pour Whole cell/recombinant B subunit).

Il convient de se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de ce vaccin, disponible sur le site de la base de données publique des médicaments, pour connaître l’ensemble des contre-indications.

Le vaccin est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité aux substances actives ou à l’un ou l’autre des excipients.

L’administration de Dukoral^® doit être différée chez les sujets présentant un trouble gastro-intestinal aigu ou une maladie fébrile aiguë.

Il convient de se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de ce vaccin, disponible sur le site de la base de données publique des médicaments, pour connaître l’ensemble des effets indésirables.

Lors d’une étude clinique randomisée et contrôlée, menée chez des voyageurs finlandais au Maroc, des symptômes gastro-intestinaux de type diarrhée ou douleur abdominale ont été rapportés dans les trois jours suivant l’ingestion du vaccin (n = 307) ou d’un placebo (n = 308), avec une fréquence similaire chez les deux groupes (24% vs 33%).

Aucun effet indésirable sérieux n’aurait été signalé jusqu’à ce jour.

Les effets indésirables doivent être déclarés au centre régional de pharmacovigilance correspondant au lieu d’exercice du médecin traitant/spécialiste du patient.

Depuis le 13 mars 2017, les professionnels de santé ou les usagers peuvent également signaler, en quelques clics, aux autorités sanitaires tout événement indésirable sur le site signalement-sante.gouv.fr, dont les effets indésirables, incidents ou risques d'incidents liés aux produits de santé.

Le vaccin est prescrit et administré par un médecin.

L’administration se fait par voie orale. Le vaccin se présente sous la forme d’une suspension vaccinale à mélanger à une solution tampon (bicarbonate de sodium) avant ingestion, la sous-unité B étant rapidement dénaturée par l’acidité gastrique. Une fois les granulés effervescents dissous dans l’eau et le vaccin en suspension ajouté, le mélange doit être bu dans les deux heures qui suivent.

Les aliments ou les boissons augmentent la production d’acide dans l’estomac pouvant ainsi diminuer l’effet du vaccin. Il faut donc éviter de manger et de boire une heure avant et une heure après l’administration du vaccin.

L’administration orale d’autres vaccins et médicaments doit être évitée une heure avant et une heure après la vaccination.

Le vaccin doit être conservé entre +2°C et +8°C et ne doit pas être congelé.

Administration avec d’autres vaccins

L’administration concomitante d’un vaccin contre la fièvre jaune et de Dukoral^® n’interfère pas sur la réponse immunitaire induite par le vaccin contre la fièvre jaune : les réponses immunitaires induites par Dukoral^® n’ont pas été étudiées. Aucun autre vaccin/médicament, y compris le vaccin poliomyélitique oral et les antipaludiques, n’a été administré concomitamment au Dukoral^® dans le cadre d’études cliniques.

Épidémiologie/Couverture vaccinale

• Azman A.S., Rudolph K.E., Cummings DA, Lessler J. The incubation period of cholera: a systematic review. Journal of Infection. 2013; 66(5): p. 432-438.
• Kaper J.B., Morris J.G. Jr., Levine M.M. Cholera. Clinical Microbiol ogy Reviews. 1995; 8(1): p. 48-86.

Recommandations générales

• Organisation mondiale de la santé (OMS). Choléra [page web]. 
• Recommandations sanitaires pour les voyageurs, 2018. Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire. 25 mai 2018 ; hors-série : 67 p. 
• Haut Conseil de la santé publique (HCSP). Avis relatif à la prise en charge des enfants en provenance d’Haïti au cours de l’épidémie de choléra. Paris : HCSP, 17 décembre 2010 : 4 p. 
• Guide d’investigation et d’aide à la gestion des alertes autour des cas importés de choléra en France (hors contexte spécifique). Expériences récentes, bases scientifiques et justification. Saint-Maurice : InVS, 4 janvier 2008 : 22 p.
• Avis du Conseil supérieur d’hygiène publique de France relatif au vaccin oral contre le choléra (séance du 14 mai 2004). Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire. 2005 ; 29-30 : p. 156. 

Epidémiologie

• Guide d’investigation et d’aide à la gestion des alertes autour des cas importés de choléra en France (hors contexte spécifique). Expériences récentes, bases scientifiques et justification. Saint-Maurice : InVS, 4 janvier 2008 : 22 p. 
• Peltola H., Siitonen A., Kataja M.J., Kyronseppa H., Simula I., Mattila L., et al. Choléra. Haïti.Bulletin Hebdomadaire International. 2010 ; (266) : p. 1.
• Tarantola A., Loos S., Rotureau B., Paquet C., Quilici M.-L., Fournier J.-M. Le choléra importé en France de 1973 à 2005.Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire. 4 septembre 2007 ; (34) : p. 297-299. 

Efficacité/impact

• European Medicines Agency (EMA). European Public Assessment Report, 2005. Caractéristiques du produit Dukoral®.
• Peltola H., Siitonen A., Kyrönseppä H., Simula I., Mattila L., Oksanen P., et al. Prevention of travellers’ diarrhoea by oral B-subunit/whole-cell cholera vaccine. Lancet. 1991; 338(8778): p. 1285-1289.
• Tarantola A., Loos S., Rotureau B., Paquet C., Quilici M.-L., Fournier J.-M. Cholera Vaccines. In: Plotkin S.A., Oreinstein W.A., Offit P.A. eds. Vaccines. 4th ed. Philadelphia: Elsevier, 2004: p. 905-917.

• Centre national de référence des Vibrions et du Choléra.
• Santé publique France. Choléra [dossier thématique].