Clinique

L’infection à HPV est une des trois infections sexuellement transmissibles (IST) les plus fréquentes dans la population sexuellement active : la très grande majorité des personnes ayant des relations sexuelles seront infectées par ces virus. Tout contact sexuel, avec ou sans pénétration, est associé à un risque d’infection.

Quel que soit le type de HPV considéré, la primo-infection est inapparente. Après celle-ci, la durée médiane de portage du virus est d’environ quinze mois au niveau du col de l’utérus et douze mois au niveau de l’anus. Ce portage évolue dans plus de 90% des cas vers la clairance virale.

Dans un faible pourcentage de cas, l’infection persiste, d’abord sans conséquence cytologique ou histologique, puis se traduisant par des lésions histologiques précancéreuses pour lesquelles existe une classification précise (HSIL/LSIL : lésions malpighiennes intraépithéliales de haut grade/bas grade).

Toutes ces lésions précancéreuses ont une probabilité importante (de 32 à 57% selon la lésion) de régresser spontanément, d’autant plus s’il s’agit de lésions de bas grade. Dans le cas contraire, un cancer peut se développer quinze à vingt-cinq ans après l’infection.

Tous les cancers du col de l’utérus et 90% des cancers de l’anus résultent ainsi d’une infection par un HPV ; les HPV 16 et 18 sont en cause dans environ 70% des cancers du col de l’utérus, et le HPV 16 dans 89 % des cancers de l’anus.

L’implication des infections à HPV, en particulier la souche HPV 16, dans l’apparition de cancer d’autres sites (la verge, la vulve, le vagin, le larynx et la sphère oro-pharyngée (oropharynx, amygdale, base de la langue)) a également été établie. Notamment, il est estimé que 35% des cancers oro-pharyngés sont attribuables aux infections HPV en France.

Les génotypes HPV inclus dans le vaccin nonavalent sont associés à environ 90% des cancers du col de l’utérus,  80% des cancers de l’anus, 55-60% des cancers du vagin, 50% des cancers de la verge, 40% des cancers de la vulve (données mondiales).

Les condylomes (verrues ano-génitales ou végétations vénériennes), sont dus à l’infection par des HPV à faible risque oncogène, le plus souvent les types 6 et 11. Ces deux types sont responsables de 90% des condylomes génitaux. La transmission sexuelle des condylomes ano-génitaux est bien documentée. Elle nécessite un dépistage des partenaires sexuels et la recherche d’autres maladies sexuellement transmissibles associées. Le délai entre l’acquisition de l’infection HPV et l’apparition des condylomes acuminés est, en moyenne, de trois mois (trois semaines à huit mois). Les condylomes ano-génitaux sont des lésions fréquentes souvent récidivantes après traitement, et pouvant retentir sur la vie sexuelle et psychoaffective même si elles sont considérées comme bénignes.

Epidémiologie/Couverture vaccinale

Epidémiologie

On estime que près de 80% des adultes ont au moins une infection à HPV dans leur vie. Plus de 60% des primo-infections surviennent dans les cinq ans suivant les premiers rapports sexuels.

En 2014, la probabilité d'être infecté par un virus HPV avait été estimée à 85% chez les femmes et 91% chez les hommes.

Une métanalyse parue en 2023 a montré que près d’un homme sur trois dans le monde est infecté par au moins un type de virus HPV à tropisme génital et qu'environ un homme sur cinq est infecté par un ou plusieurs types de HPV. La prévalence du HPV est élevée chez les hommes de plus de 15 ans. Les hommes sexuellement actifs, quel que soit leur âge, constituent un réservoir important d'infection génitale au HPV.

L’incidence annuelle des condylomes ano-génitaux est très élevée et en augmentation dans les pays développés depuis trente ans.

Le cancer du col de l’utérus est, en France, le 12^ème cancer féminin pour le nombre de cas incidents, avec environ 3000 nouveaux cas et environ 1100 décès chaque année. C’est un cancer de relativement bon pronostic même si celui-ci se dégrade avec un taux de survie à 5 ans de 63% pour la période 2010/2015 ; ce taux était de 68% sur la période 1989/1993. Cette baisse est un effet « paradoxal » du dépistage sur la survie : grâce au dépistage permettant un diagnostic et un traitement au stade précoce de lésions précancéreuses, les cancers sont désormais détectés à un stade plus avancé (chez des femmes non dépistées), entrainant une baisse mécanique du taux de survie.

Le cancer de l’anus est un autre cancer fréquent lié au HPV, dont l’incidence est en augmentation. Environ 2000 cas (dont 75 % chez les femmes) sont maintenant diagnostiqués chaque année. Ce cancer peut affecter les hommes et les femmes, avec un risque plus élevé pour les personnes vivant avec le VIH, les hommes ayant des relations sexuelles avec les hommes et les patients ayant eu une transplantation d’organe solide.

Couverture vaccinale 

Chez les jeunes filles,  la vaccination a été recommandée et introduite dans le calendrier vaccinal en décembre 2006.

Le taux de couverture vaccinale progresse régulièrement mais reste insuffisant ; en 2022, il était de 47,8% pour une dose chez les filles âgées de 15 ans et 41,5% pour le schéma complet chez les filles âgées de 16 ans. Les estimations départementales montrent que les jeunes filles sont globalement moins bien vaccinées au sud de la Loire qu’au nord. Les couvertures sont très faibles dans les DROM.

Chez les garçons, la vaccination est recommandée depuis le 1^er janvier 2021. En 2022, la couverture vaccinale 1 dose à 15 ans pour les garçons était de 12,8%. La couverture vaccinale 2 doses à 16 ans (schéma complet) était de 8,5%.

Les couvertures vaccinales contre les infections à Papillomavirus chez le garçon restent particulièrement faibles dans les DROM (moins de 5% pour la première dose pour chacun des territoires) ainsi qu’en Corse (5,8%) et en Provence Alpes Côte d’Azur (9,3%).

Impact de la campagne de vaccination 2023-2024 en milieu scolaire

En 2023, selon les dernières estimations fournies par Santé publique France, plus de 100 000 élèves en classe de cinquième ont été vaccinés et plus de 300 000 adolescents du même âge ont été vaccinés en ville. Ainsi, près de 420 000 adolescents de 12 ans (48 %) ont reçu une première dose de vaccin contre les HPV au collège ou en ville. Cette première campagne a permis une amélioration importante de la couverture vaccinale chez les adolescents de 12 ans, avec une progression de 17 points entre 2022 et 2023 pour atteindre 48 % (55 % pour les filles et 41 % pour les garçons).

De même, la couverture vaccinale contre les infections à papillomavirus a connu une progression inédite chez les jeunes à partir de 15 ans. En 2023, elle est de 55 % pour une dose chez les jeunes filles âgées de 15 ans (vs 48 % en 2022), soit une augmentation de 7 points. Chez les jeunes garçons, la vaccination contre les infections à HPV est recommandée depuis 2021. La couverture vaccinale en 2023 est de 26 % pour une dose à 15 ans (vs 13 % en 2022), soit une augmentation de 13 points.

La vaccination contre les virus HPV a été recommandée initialement uniquement chez les jeunes filles, et introduite dans le calendrier vaccinal en décembre 2006.

Cependant les jeunes garçons et jeunes hommes participent autant à la transmission de l’infection dans la population et sont aussi touchés par les infections à HPV et leurs conséquences. Le HCSP avait recommandé en 2016 la vaccination des hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes jusqu'à l'âge de 26 ans. Puis comme dans de nombreux pays, la Haute Autorité de santé (HAS) a recommandé en 2019 la vaccination à l’ensemble des jeunes garçons.

Vacciner tous les garçons avant le début de leur vie sexuelle permet de les protéger tous contre la survenue de lésions, sans discrimination et sans stigmatisation des choix sexuels. La vaccination des garçons permet de protéger indirectement les femmes.

La vaccination de tous les garçons est donc recommandée en France depuis le 1^er janvier 2021.

RECOMMANDATIONS GÉNÉRALES

La vaccination contre les infections à Papillomavirus humains (HPV) est recommandée pour toutes les jeunes filles et les jeunes garçons âgés de 11 à 14 ans. 

Par ailleurs, dans le cadre du rattrapage vaccinal, la vaccination est recommandée pour les jeunes femmes et les jeunes hommes entre 15 et 19 ans révolus .

Toute nouvelle vaccination doit être initiée avec le vaccin Gardasil 9^®. 

RECOMMANDATIONS PARTICULIÈRES

La vaccination contre les HPV est également recommandée :

• Pour les patients candidats à une transplantation d'organe solide : la vaccination contre le papillomavirus est recommandée chez les garçons comme les filles aux mêmes âges que dans la population générale, avec un rattrapage jusqu'à l'âge de 19 ans révolus. Chez les enfants des deux sexes, candidats à une transplantation d'organe solide, la vaccination peut être initiée dès l'âge de 9 ans conformément à l’AMM du vaccin.
• Chez les garçons et les filles immuno-déprimés, aux mêmes âges que dans la population générale, avec un rattrapage jusqu’à l’âge de 19 ans.
• Pour les hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HSH) : la vaccination HPV par Gardasil9® est recommandée jusqu'à l'âge de 26 ans révolus, dans le cadre du rattrapage vaccinal, en prévention des lésions précancéreuses anales, des cancers anaux et des condylomes génitaux..

Grossesse et allaitement :  Les vaccins anti-HPV ne sont pas recommandés chez les femmes enceintes. Cependant, dans le cadre de 16 essais contrôlés randomisés portant sur plus de 25000 participantes, aucun problème spécifique de sécurité n’a été identifié concernant l’issue de la grossesse, les avortements spontanés, les fausses couches, les mort-nés ou le développement fœtal. L’administration de vaccins anti HPV aux femmes allaitantes ne compromet pas la sécurité de l’allaitement pour la mère ou le nourrisson.

SCHÉMA DE VACCINATION

Le schéma de vaccination diffère selon le vaccin utilisé.

Toute nouvelle vaccination doit être initiée avec le vaccin Gardasil 9^® pour les adolescents non antérieurement vaccinés.

Gardasil 9^® :

• Vaccination débutée entre 11 et 14 ans révolus : 2 doses espacées de cinq mois à treize mois. Si la deuxième dose est administrée moins de 5 mois après la première dose, une troisième dose devra être administrée.
• Vaccination débutée entre 15 et 19 ans révolus : 3 doses administrées selon un schéma 0, 2 et 6 mois : M0, M2, M6. Les trois doses doivent être administrées en moins d’un an.
• Pour les hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HSH) jusqu’à 26 ans révolus : 3 doses administrées selon un schéma 0, 2 et 6 mois : M0, M2, M6.

En cas de retard dans la 2^e ou 3^e injection, la vaccination sera simplement complétée de la ou des dose(s) manquante(s).

Les vaccins ne sont pas interchangeables, et toute vaccination initiée avec le Gardasil 9^® ou le Cervarix^® devra être poursuivie avec le même vaccin tant qu'il sera disponible.

Les vaccins contre les papillomavirus induisent chez les adolescentes et les jeunes femmes des anticorps spécifiques de chacun des types viraux. 

Les données de suivi de l’efficacité des différents vaccins ont dans un premier temps montré qu’ils permettaient la prévention des infections persistantes à HPV, des condylomes et des lésions intra-épithéliales de tout grade du col de l’utérus. En 2019, une revue systématique a inclus 65 articles couvrant 60 millions de personnes suivies jusqu’à 8 ans après la vaccination. Elle confirmait l’impact du vaccin contre les HPV sur les infections à HPV 16/18 (baisse de 83% chez les jeunes femmes de 13-19 ans), sur les dysplasies (baisse de 51% chez les jeunes femmes de 15-19 ans), ainsi que sur les diagnostics de condylomes chez les filles (baisse de 67% chez les jeunes femmes de 15-19 ans) et chez les garçons (baisse de 48 % chez les garçons de 15-19 ans).

Plusieurs études publiées depuis 2020 ont ensuite montré l’impact de la vaccination sur l’incidence des cancers du col de l’utérus.

• En Suède, la vaccination par le Gardasil^® (quadrivalent) a débuté en 2009. En 2020 il a été observé une diminution de 88% des cancers du col de l’utérus chez les femmes vaccinées avant l’âge de 17 ans, et de 53% chez celles qui avaient été vaccinées entre 17 et 30 ans.
• En Angleterre, le vaccin bivalent a été introduit en 2008. En 2021, les résultats montraient une diminution de 87% de l’incidence des cancers du col chez les femmes vaccinées entre 12 et 13 ans, et de 34% chez celles qui avaient été vaccinées entre 16 et 18 ans.
• Au Danemark, la vaccination a été introduite en 2009. Dans une étude publiée en 2021, le risque de cancer du col était 7 fois plus élevé chez les femmes non vaccinées que chez les femmes vaccinées avant 17 ans et 3 fois plus élevé chez les femmes non vaccinées que chez celles vaccinées entre 17 et 20 ans.

Chez des hommes adultes de 18 à 33 ans, une étude aux USA publiée en 2018 a montré la diminution de 88,2% des infections orales à HPV liées aux génotypes vaccinaux.

Ces résultats confirment l’importance de la vaccination avant le début de la vie sexuelle, son efficacité diminuant au fur et à mesure que les femmes rencontrent les différents HPV contenus dans le vaccin.

Plusieurs essais internationaux étaient en cours en 2022 pour évaluer l’efficacité de la vaccination contre les HPV en prévention des infections orales et des lésions cancéreuses de la tête et du cou.

L’Organisation Mondiale de la santé (OMS) a publié fin 2022 une note de synthèse sur les vaccins anti- HPV. Il y est notamment indiqué qu’une dose unique de vaccin anti-HPV est suffisante pour induire chez les femmes une protection analogue à celle d’un schéma multi-doses contre les infections initiales et persistantes à HPV. Le schéma à dose unique peut présenter des avantages dans certains pays sur le plan programmatique, être une solution plus efficace et abordable et contribuer à une meilleure couverture.

L’Agence européenne du médicament (EMA) ne s’étant pas encore prononcée, le schéma vaccinal à dose unique n’est pas recommandé en France.

Par contre on ne dispose que de données limitées sur les résultats de la vaccination anti-HPV à dose unique chez les hommes.

Trois vaccins contre les Papillomavirus ont une AMM en Europe :

• le vaccin nonavalent [HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58] Gardasil 9^®, AMM le 10 juin 2015 ;
• le vaccin bivalent [HPV 16, 18] Cervarix^®, AMM le 20 septembre 2007 mais qui n'est plus recommandé en France ;
• le vaccin quadrivalent [HPV 6, 11, 16, 18] Gardasil^®, AMM le 20 septembre 2006 mais qui n’est plus commercialisé depuis le 30 décembre 2020 en France. 

Les vaccins papillomavirus sont des vaccins recombinants, composés de protéines L1 de capside sous forme de pseudo-particules virales entraînant la synthèse d’anticorps neutralisants. Le Gardasil 9^® est produit sur levures (Saccharomyces cerevisiae), le Cervarix^® sur cellules d’insectes (système baculovirus). La composition en substances actives et en adjuvant est présentée dans le tableau ci-dessous.

Télécharger et imprimer ce tableau

Ce vaccin préventif est indiqué pour la prévention des lésions précancéreuses et les cancers du col de l’utérus, de la vulve, du vagin et de l’anus, des lésions génitales externes ou condylomes acuminés liés à un papillomavirus humain contenu dans les vaccins respectifs.

Il convient de se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de ce vaccin, disponible sur le site de la base de données publique des médicaments, pour connaître l’ensemble des contre-indications.

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients du vaccin.

Il convient de se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de ce vaccin, disponible sur le site de la base de données publique des médicaments, pour connaître l’ensemble des effets indésirables.

Données issues des essais cliniques

Gardasil 9^®

Dans le cadre du développement clinique du Gardasil 9^®, sa tolérance a été évaluée sur plus de 15 000 sujets. Son profil de sécurité d’emploi avait été comparé à ceux du Gardasil^® et du Cervarix^® avec une prédominance de réactions transitoires et bénignes au site d’injection telles que douleur, gonflement et érythème. Cependant parmi les sujets de sexe féminin d’âge compris entre 9 et 26 ans, les gonflements et érythèmes locaux sont plus fréquents dans le groupe Gardasil 9^® que dans  le groupe Gardasil^® (gonflement 40,3% vs 29,1% et érythème 34,0% vs 25,8% respectivement). Chez les garçons, la fréquence des réactions au site d’injection est moins importante ; dans le groupe Gardasil 9^®, elle est de 26,9% pour les gonflements et de de 24,9% pour les érythèmes.  

Les données de tolérance issues d’une étude européenne multicentrique contrôlée randomisée en double-aveugle, menée chez 603 sujets de sexe féminin âgés de 9 à 16 ans, rapportent principalement des gonflements au site d’injection de fréquence plus élevée dans le groupe Gardasil 9 vs le groupe Gardasil^® (47,8% vs 36,0% ; p=0.003). Dans cette étude, les réactions systémiques transitoires les plus fréquemment rapportées étaient des céphalées (11,4% vs 11,3%), fièvres (5,0% vs 2,7%), nausées (3,0% vs 3,7%) et douleurs abdominales hautes (1,7% vs 1,3%).

Cervarix^®

Le profil de sécurité d’emploi de Cervarix^® avait été évalué sur un total de plus de 16 000 sujets. L’analyse de l’ensemble des données suggérait une tolérance globale satisfaisante avec, tout comme pour le Gardasil^®, une prédominance de réactions au point d’injection notamment la douleur, plus fréquemment rapportées dans le groupe Cervarix^® comparé au groupe contrôle qui recevait le vaccin de l’hépatite A. Par ailleurs, des effets systémiques tels que myalgies et arthralgies étaient également plus fréquemment rapportés dans le groupe Cervarix^® comparé au groupe contrôle (vaccin hépatite A).

Données de terrain

Une étude réalisée conjointement par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et l’Assurance Maladie, portant sur une cohorte de 2,2 millions de jeunes filles âgées de 13 à 16 ans, a montré que la vaccination contre les infections à papillomavirus humains (HPV) par Gardasil^® ou Cervarix^® n’entraîne pas d’augmentation du risque global de survenue de maladies auto-immunes, confirmant ainsi les données de la littérature française et internationale. Toutefois, cette étude était en faveur d’une très faible augmentation du risque de syndrome de Guillain-Barré (SGB) à hauteur de 1 à 2 cas pour 100 000 filles vaccinées. Les deux institutions avaient donc estimé que les résultats de cette étude ne remettaient pas en cause la balance bénéfice-risque pour les vaccins concernés.

Une méta analyse européenne a analysé les articles parus entre 2000 et 2019 recensant le risque de SGB et conclu que le risque absolu de survenue d’un SGB, s’il existe, était très faible.

Aux Etats Unis, où plus de 135 millions de doses de vaccins ont été administrées, le Center for Disease control (CDC) conclut à la sécurité des vaccins contre les virus HPV.

L’OMS indique en 2022 que depuis l’homologation des premiers vaccins contre les papillomavirus en en 2006, plus de 500 millions de doses ont été distribuées. La surveillance post homologation n’a relevé aucun problème de sécurité grave à ce jour, à l’exception de rares cas d’anaphylaxie.

Au total, les effets secondaires les plus fréquemment rencontrés sont :

• Une douleur, une rougeur, un gonflement au niveau du point d’injection ;
• Des nausées et des maux de tête ;
• Des malaises, des étourdissements, et des syncopes (surtout chez les adolescents).

Des réactions allergiques sévères sont possibles mais exceptionnelles.

Les effets indésirables doivent être déclarés au centre régional de pharmacovigilance correspondant au lieu d’exercice du médecin-traitant/spécialiste du patient.

Depuis le 13 mars 2017, les professionnels de santé ou les usagers peuvent signaler, en quelques clics, aux autorités sanitaires tout événement indésirable sur le site signalement-sante.gouv.fr, dont les effets indésirables, incidents ou risques d'incidents liés aux produits de santé.

L’ANSM a publié le 14 novembre 2023, des recommandations sur la nécessité d’une surveillance de 15 minutes après l’injection. Les personnes vaccinées doivent rester allongées (sur des tapis de sol ou couvertures) ou assises par terre adossées à un mur dans un espace dégagé.

Le vaccin se présente sous forme d’une seringue pré-remplie de 0,5 ml.

Il est pris en charge à 65% par l’Assurance Maladie, le montant restant étant généralement remboursé par les complémentaires-santé (mutuelles).

Le vaccin est disponible en pharmacie et doit être conservé au réfrigérateur entre +2°C et +8°C. Il ne doit pas être congelé.

La vaccination peut être réalisée en libéral, à l’hôpital, en pharmacie, dans un laboratoire de biologie médicale ou dans un centre gratuit d'information, de dépistage et de diagnostic (Cegidd), un centre de planification familiale et certains centres de vaccination publics.

Le vaccin est administré par voie intramusculaire.

Il est conseillé de conserver la personne vaccinée pendant 15 mn en observation.

L’injection du vaccin est prise en charge par l’Assurance Maladie et les complémentaires-santé dans les conditions habituelles.

Il n’y a pas d’avance de frais pour la consultation dans les centres de vaccination publics, les Cegidd et les centres de planification familiale.

La vaccination doit être inscrite dans le carnet de santé, et sur le carnet de vaccination électronique inclus dans l’espace numérique en santé « Mon espace santé ». 

Administration avec d’autres vaccins

L’une des doses de la vaccination contre les infections à HPV peut être administrée au même moment que le rappel diphtérie-tétanos-poliomyélite-coqueluche prévu entre 11 et 13 ans ou avec un vaccin de l’hépatite B  dans le cadre du rattrapage vaccinal, , et en des sites d'injection différents.

Vaccination et don du sang

Le don du sang est autorisé après la vaccination contre les infections à HPV.

Revue générale

• Organisation mondiale de la santé (OMS) Vaccins contre les papillomavirus humains: note de synthèse de l’OMS (mise à jour de 2022 
• Illah O, Olaitan, A. Updates on HPV Vaccination. Diagnostics 2023, 13, 243.

Clinique

• Moscicki A.-B., Schiffman M., Kjaer S., Villa L.L. Updating the natural history of HPV and anogenital cancer. Vaccine. 2006; 24 Suppl 3: S3/42-51.
• Shield K.D., Marant Micallef C., de Martel C. New cancer cases in France in 2015 attributable to infectious agents: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Epidemiology. 2018; 33(3): p. 263-274.

Epidémiologie/couverture vaccinale

• Santé publique France : Données de couverture vaccinale contre les infections à papillomavirus humain  
• Santé publique France : Cancer du col de l’utérus  https://www.santepubliquefrance.fr/maladies-et-traumatismes/cancers/cancer-du-col-de-l-uterus/donnees/#tabs
• Bruni L., Albero G., Rowley J, Alemany L., Arbyn M., Giuliano A.R., Markowitz L.E., Broutet N., Taylor M. Global and regional estimates of genital human papillomavirus prevalence among men: a systematic review and meta-analysis. The Lancet global health,September 2023, Volume 11, Issue 9,  Pages e1345-e1362.
• Société nationale française de gastro-entérologie 2020. Cancer du canal anal 
• Bulletin épidémiologique hebdomadaire, 17 septembre 2019, n°22-23 Prévention du cancer du col de l'utérus
• Institut National du cancer (INCa). 2020.Survie des patients atteints de cancer en France métropolitaine 1989-2018. Col de l’utérus 
• Shield K.D., Marant Micallef C., de Martel C., Heard I., Megraud F., Plummer M., et al. New cancer cases in France in 2015 attributable to infectious agents: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Epidemiology. 2018; 33(3): p. 263-274.
• Chesson H.W., Dunne E.,Hariri S., Markowitz L. The Estimated Lifetime Probability of Acquiring Human Papillomavirus in the United States.Sexually Transmitted Diseases, November 2014 41(11):p 660-664 .
• Burd E.M. Human papillomavirus and cervical cancer. Clinical Microbiology Reviews. 2003; 16(1): p. 1-17.
• Munoz N., Bosch F.X., de Sanjosé S., Herrero R., Castellsagué X., Shah K.V., et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. New England Journal of Medicine. 2003; 348(6): p. 518-527.
• Clifford G.M., Smith J.S., Aguado T., Franceschi S. Comparison of HPV type distribution in high-grade cervical lesions and cervical cancer: a meta-analysis. British Journal of Cancer. 2003; 89 (1): p. 101-105.
• Shield K.D., Marant Micallef C., de Martel C., Heard I., Megraud F., Plummer M., et al. New cancer cases in France in 2015 attributable to infectious agents: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Epidemiology. 2018; 33(3): p. 263-274.

Recommandations générales

• Ministère des Solidarités et de la Santé. Calendrier des vaccinations et recommandations vaccinales.
• Haute Autorité de santé (HAS) 2019. Recommandation sur l'élargissement de la vaccination contre les papillomavirus aux garçons. Saint Denis, décembre 2019.
  • Recommandation
  • Fiche Synthèse
• Gardasil 9^®. European Medicine Agency, 2018 : 9 p.
• Cervarix^®. European Medicine Agency, 2018.
• Haut Conseil de la santé publique (HCSP). Place du vaccin Gardasil 9^® 2017.
• Haut Conseil de la santé publique (HCSP). Recommandations vaccinales contre les infections à papillomavirus humains chez les hommes. Paris : HCSP, 2016.
• Avis du Haut Conseil de la santé publique (HSCP) 21 octobre 2011 relatif au vaccin Gardasil^® et à la stratégie de prévention globale des cancers du col de l’utérus.
• Avis du Haut Conseil de la santé publique du 17 décembre 2010 relatif à la vaccination contre les infections à papillomavirus humains des jeunes filles âgées de 14 à 23 ans. Bulletin Epidemiologique Hebdomadaire. 2011 ; (10-11) : p. 127-128.

Dépistage

• Haute Autorité de Santé 2019 : Évaluation de la recherche des papillomavirus humains (HPV) en dépistage primaire des lésions précancéreuses et cancéreuses du col de l’utérus et de la place du double immuno-marquage p16/Ki67.
  • Synthèse de la recommandation　
  • Rapport complet
• Dervaux B., Lenne X., Lévy-Bruhl D., Kudjawu Y. Modélisation médico-économique de l’impact de l’organisation du dépistage du cancer du col utérin et de l’introduction de la vaccination contre les HPV dans le calendrier vaccinal. Mars 2007. Saint-Maurice : InVS, novembre 2008 : 25 p.
• Dorléans F., Giambi C., Dematte L., Cotter S., Stefanoff P., Mereckiene J., et al. on behalf of the VENICE 2 project gatekeepers group. The current state of introduction for human papillomavirus vaccination into national immunisation schedules in Europe: first results of the VENICE2 2010 survey. Euro Surveillance 2010; 15(47): pii = 19730.

Efficacité/Impact

• Giuliano AR. Initiation of three complementary international studies investigating prevalence of oral HPV infection, burden of HPV-related head and neck disease, and efficacy of 9-valent HPV vaccination against oral HPV persistent infection. Contemp Clin Trials. 2022 Apr;115:106629. 
• Falcaro, M.; Castañon, A.; Ndlela, B.; Checchi, M.; Soldan, K.; Lopez-Bernal, J.; Elliss-Brookes, L.; Sasieni, P. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: A register-based observational study. Lancet 2021, 398, 2084–2092.
• Kjaer, S.K.; Dehlendorff, C.; Belmonte, F.; Baandrup, L. Real-world effectiveness of human papillomavirus vaccination against cervical cancer. J. Natl. Cancer Inst. 2021, 113, 1329–1335.
• Lei, J.; Ploner, A.; Elfström, K.M.; Wang, J.; Roth, A.; Fang, F.; Sundström, K.; Dillner, J.; Sparén, P. HPV vaccination and the risk of invasive cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 1340–1348.
• Drolet, M.; Bénard, É.; Pérez, N.; Brisson, M. Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: Updated systematic review and meta-analysis. Lancet Lond. Engl. 2019, 394, 497–509.
• Anil K. Chaturvedi, Barry I. Graubard, Tatevik Broutian, Robert K.L. Pickard,Zhen-Yue Tong, Weihong Xiao, Lisa Kahle, and  Maura L. Gillison. Effect of Prophylactic Human Papillomavirus (HPV) Vaccination on Oral HPV Infections Among Young Adults in the United States. J Clin Oncol. 2018 Jan 20; 36(3): 262–267.
• Castanon A., Sasieni P. Is the recent increase in cervical cancer in women aged 20-24years in England a cause for concern? Prev Med. 2018;107:21-28.
• Utada M., Chernyavskiy P., Lee W.J., Franceschi S., Sauvaget C., de Gonzalez A.B., et al. Increasing risk of uterine cervical cancer among young Japanese women : Comparison of incidence trends in Japan, South Korea and Japanese-Americans between 1985 and 2012. Int J Cancer. 2018.
• Dillner J., Nygard M., Munk C., Hortlund M., Hansen B.T., Lagheden C., et al. Decline of HPV infections in Scandinavian cervical screening populations after introduction of HPV vaccination programs. Vaccine. 2018;36(26):3820-3829.
• Garland S.M., Kjaer S.K., Muñoz N., Block S.L., Brown D.R., DiNubile M.J., et al. Impact and Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine: A Systematic Review of 10 Years of Real-world Experience. Clinical Infectious Diseases. 2016; 63(4): p. 519-527.
• Skinner S.R., Apter D., De Carvalho N., Harper D.M., Konno R., Paavonen J., et al. Human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine for the prevention of cervical cancer and HPV-related diseases. Expert Review of Vaccines. 2016; 15(3): p. 367-387.
• Beachler D.C., Kreimer A.R., Schiffman M., Herrero R., Wacholder S., Rodriguez A.C., et al. Multisite HPV16/18 Vaccine Efficacy Against Cervical, Anal, and Oral HPV Infection. Journal of the National Cancer Institute. 2016; 108(1): pii: djv302.

Pharmacovigilance

• Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM). Vaccins contre les infections à Papillomavirus humains (HPV) 2023  
• Center for diseases control (CDC)°  HPV Vaccine Safety and Effectiveness Data  

Effets indésirables

• Boender T Sonia, Bartmeyer Barbara, Coole Louise, Wichmann Ole, Harder Thomas. Risk of Guillain–Barré syndrome after vaccination against human papillomavirus: a systematic review and meta-analysis, 1 January 2000 to 4 April 2020. Euro Surveill. 2022;27(4):pii=2001619. 
• Andrews N, Stowe J,  MillerE . No increased risk of Guillain-Barré syndrome after human papilloma virus vaccine: a self-controlled case-series study in England. Vaccine. 2017;35(13):1729-1732
• Miranda S., Chaignot C., Collin C., Dray-Spira R., Weill A. Human papillomavirus vaccination and risk of autoimmune diseases: A large cohort study of over 2 million young girls in France. Vaccine. 2017; 35: p. 4761-4768.
• Petrosky E., Bocchini J.A. Jr, Hariri S., Chesson H., Curtis C. R., Saraiya M., et al. Use of 9-valent human papillomavirus (HPV) vaccine: Updated HPV Vaccination Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. Morbidity and Mortality Weekly Report. 2015; 64(11): p. 300-304.
• Vesikari T., Brodszki N., Damme P., Díez-Domingo J., Icardi G., Petersen L., et al. A randomized, double-blind, phase III study of the immunogenicity and safety of a 9-valent human papillomavirus L1 virus-like particle vaccine (V503) versus Gardasil® in 9-15 year-old-girls. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2015; 34(9): p. 992-998.
• Macartney K.K., Chiu C., Georgousakis M., Brotherton J.M.L. Safety of human papillomavirus vaccines: a review. Drug Safety. 2013; 36(6): p. 393-412.

• Institut national du cancer (INCa), septembre 2024 : Deuxième campagne nationale de vaccination des enfants dès l’âge de 11 ans contre les infections à papillomavirus humains (HPV) : sensibiliser les parents et amplifier la dynamique pour renforcer la progression du nombre de jeunes protégés
• Santé publique France. Infections à papillomavirus [Dossier thématique].
• Santé publique France, Institut national du cancer. Information sur l’efficacité et l’impact des vaccinations contre les infections à HPV à partir des données « en vie réelle ». 2019.
• Centre national de référence HPV 
• Institut national du cancer (INCa). Vaccination anti-HPV et cancer du col de l'utérus. 
• Institut national du cancer (INCa). Fiche repère Papillomavirus et cancer. 2018.