Clinique

L’encéphalite japonaise est une maladie infectieuse grave à tropisme neurologique, due à un Flavivirus.

Elle est caractérisée par la triade fièvre élevée–céphalées–conscience altérée. Elle atteint surtout les enfants et, dans une moindre mesure, les personnes âgées dans les zones endémiques.
L’incubation est de quatre à quatorze jours (sept en moyenne). Le début est brutal, souvent marqué par des douleurs abdominales et des nausées, dans un contexte fébrile. Des symptômes neurologiques apparaissent secondairement, avec un spectre clinique s’étendant de la méningite à l’encéphalite et aux paralysies flasques aiguës.

Il n’existe aucun traitement spécifique de l’encéphalite japonaise. La mortalité des infections apparentes peut atteindre 50% dans les zones rurales et est liée, en partie, à la difficulté d’accès aux soins dans les zones endémiques. Le risque de séquelles neurologiques et/ou psychiatriques est également élevé : jusqu’à 30% chez les enfants et les personnes âgées, qui présentent les formes les plus graves. Les formes asymptomatiques sont fréquentes. Il se produit en moyenne 1 cas neurologique pour 250 infections.

Épidémiologie/couverture vaccinale

La maladie, initialement limitée à l’Asie de l’Est, du Sud-Est et au sous-continent indien, s’étend maintenant jusqu’à la Papouasie-Nouvelle-Guinée et à l’extrême nord de l’Australie. L’encéphalite japonaise est présente surtout dans les régions rurales agricoles. Selon les régions, la transmission est pérenne ou limitée à la saison des pluies qui s’étend d’avril-mai à septembre-octobre (voir la figure ci-dessous).

Le virus de l'encéphalite japonaise (EJ) est la principale cause d'encéphalite évitable par la vaccination en Asie du Sud-Est et dans le Pacifique occidental, les enfants étant particulièrement à risque de formes graves (létalité, séquelles). Du fait de plusieurs facteurs, notamment liés au changement climatique, une extension de l’aire d’endémicité de ce virus a été observée au cours des dernières années.

La maladie est endémique dans les régions tropicales du sud de l’Asie, où la transmission est maximale pendant la saison des pluies. La transmission peut se produire toute l’année dans les régions tropicales.

Les risques d'encéphalite japonaise en fonction des pays sont détaillés par le CDC ici.

RECOMMANDATIONS AUX VOYAGEURS

La maladie est rare chez les voyageurs. La vaccination contre l’encéphalite japonaise n’est donc pas recommandée systématiquement pour tous les voyages en Asie ou en Océanie. Elle est toutefois recommandée aux personnes âgées de 2 mois et plus en cas :

• de séjour en milieu rural (quelle qu’en soit la durée) dans une région endémique avec exposition importante (plus particulièrement dans les zones rurales où l’irrigation par inondation est pratiquée (rizières), à proximité d’élevages de porcs, en période d’épidémie (ou de circulation accrue du virus chez l’animal). Les situations suivantes sont considérées à risque : nuit passée à la belle étoile sans moustiquaire, camping, travail à l’extérieur, cyclisme, randonnée, etc.) ;
• d’expatriation dans un pays situé dans la zone de circulation du virus ;
• toute autre situation jugée à risque par le médecin.

Il est important de rappeler à tous les voyageurs de prendre des mesures individuelles de protection contre les piqûres de moustiques (vêtements couvrants imprégnés d’insecticide, moustiquaires, répulsifs cutanés).

SCHÉMA DE VACCINATION

Le vaccin ne peut être administré avant le 2^e mois de vie. La vaccination se fait par le vaccin inactivé, Ixiaro®, disponible en France.

Enfants

Enfants âgés de 2 mois à 17 ans révolus 

• 2 doses de 0,25 ml espacées de quatre semaines (J0 et J28) (entre 2 mois et moins de 3 ans) ;
• 1 dose de rappel au moins 12 mois après la primovaccination, notamment en cas d’exposition continue au risque infectieux. Les données de séroprotection à long terme sont en faveur de taux d’anticorps protecteurs 5 ans après la dose de rappel dans plus de 90% des cas. 

Adultes

Adultes de 18 à 65 ans  

• 2 doses espacées de quatre semaines (J0, J28) ;
• 1 dose de rappel au moins 12 mois après la primovaccination, notamment en cas d’exposition continue au risque infectieux. Les données de séroprotection à long terme suggèrent qu’une 2e dose de rappel est à envisager dix ans plus tard, en cas de nouvelle exposition au risque infectieux.

En cas de départ imminent pour une zone à risque, il est possible, chez l’adulte (18-65 ans) uniquement, d’appliquer un « schéma de vaccination accéléré » en 2 injections de 0,5 ml espacées d’une semaine (J0, J7).

Adultes de plus de 65 ans : 

• 2 doses espacées de quatre semaines (J0, J28).

La réponse immunitaire étant plus faible dans cette tranche d’âge, il est préférable de ne pas attendre douze mois pour effectuer la dose de rappel, en cas de nouvelle exposition au risque infectieux. Pas de données de séroprotection à long terme.

Chez les sujets n’ayant reçu qu’une seule dose en primovaccination, une protection totale contre la maladie pourrait ne pas être obtenue. Certaines données montrent, après une seconde injection administrée jusqu'à onze mois après la première, des taux élevés de séroconversion sont observés.

L’immunogénicité a été évaluée dans un essai de phase III, conduit chez 867 adultes qui recevaient soit 2 doses d’Ixiaro^® administrées à vingt-huit jours d’intervalle, soit 3 doses de vaccin homologué aux États-Unis Jevax^® (administrées les jours 0, 7 et 28). Au jour 56, la proportion de sujets ayant présenté une séroconversion (titre des anticorps anti-VEJ >1:10) était similaire dans les deux groupes (96,4% vs 93,8% pour Ixiaro^® et Jevax^® respectivement). La moyenne géométrique des titres d’anticorps neutralisants (MGT) était augmentée d’un facteur 2 dans le groupe Ixiaro^® par rapport au groupe Jevax^®.

La persistance des anticorps a été évaluée jusqu’à trente-six mois suivant la primovaccination. La baisse de la MGT observée est celle attendue et comparable aux données observées avec d’autres vaccins inactivés contre l’encéphalite japonaise. Un bon effet rappel a été observé après administration d’une dose de rappel onze à vingt-trois mois après primovaccination.

L’immunogénicité d’Ixiaro^® administré selon un schéma de vaccination rapide, a été évaluée chez un total de 217 sujets âgés de 18 à 65 ans ayant reçu une dose d’Ixiaro^® avec un vaccin rabique inactivé (Rabipur^®) le jour 0 et le jour 7 selon un schéma de vaccination rapide et 56 sujets ont reçu une dose d’Ixiaro^® seule le jour 0 et le jour 28 selon le schéma d’immunisation conventionnel. La proportion de sujets ayant présenté une séroconversion à 7 et 28 jours après la dernière immunisation était similaire dans les deux schémas. Les taux de séroconversion et les titres d’anticorps sont également restés élevés de manière comparable jusqu’à 12 mois après la première immunisation dans ces deux schémas.

Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), les études montrent des diminutions significatives du nombre de personnes atteintes d’encéphalite japonaise dans les pays de circulation du virus où les programmes de vaccination sont mis en œuvre, ainsi que des modifications des pratiques d’élevage et une augmentation de l’urbanisation.

Le vaccin de l’encéphalite japonaise Ixiaro^® a obtenu une autorisation de mise sur le marché européenne le 31 mars 2009. Ce vaccin est préparé à partir de la souche SA14-14-2 du virus de l’encéphalite japonaise, cultivée sur lignée cellulaire Vero. Le virus est inactivé par formaldéhyde et adsorbé sur hydroxyde d’alumine.

Il convient de se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de ce vaccin, disponible sur le site de la base de données publique des médicaments, pour connaître l’ensemble des contre-indications.

Les contre-indications sont celles habituelles des vaccins : hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipients ou à l’un des résidus présents (par exemple, le sulfate de protamine).

La 2^e dose du vaccin ne doit pas être administrée aux sujets ayant présenté des réactions d’hypersensibilité après l’administration de la 1^re dose.

L’administration du vaccin doit être différée chez les patients présentant une affection fébrile aiguë sévère.

Il convient de se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de ce vaccin, disponible sur le site de la base de données publique des médicaments, pour connaître l’ensemble des effets indésirables.

La sécurité du vaccin a été évaluée dans différentes études cliniques contrôlées et non contrôlées, menées chez plus de 6000 sujets sains âgés de 2 mois et plus.

Les effets indésirables, généralement bénins et transitoires, rapportés au décours de l’administration d’Ixiaro^® surviennent habituellement dans les trois premiers jours suivant la vaccination. Ils concernent :

• chez les enfants entre 2 mois et 3 ans : des réactions au site d’injection (10-20% de sujets vaccinés) à type de rougeur, douleur et/ou sensibilité mais également des fièvres (20%), irritabilité (5-15%) et/ou diarrhée (environ 10%) ;
• chez les enfants et adolescents entre 3 ans et  18 ans : une douleur (5-15%) et/ou sensibilité (5-10%) au point d’injection et des réactions systémiques (de l’ordre de 15%) parmi lesquelles fièvre, céphalées et/ou myalgies prédominent ;
• chez les adultes : des réactions locales (50%) dont essentiellement douleur et/ou sensibilité et des réactions d’ordre général (40%) avec majoritairement des céphalées, myalgies, syndromes pseudo-grippaux et/ou fatigue ;
• chez les personnes âgées : parmi les réactions au site d’injection prédominent des douleurs, sensibilités et/ou rougeurs (10 à 25%) et des réactions systémiques surtout à type de céphalées (20%) et myalgies (10%).

Les effets indésirables doivent être déclarés au centre régional de pharmacovigilance correspondant au lieu d’exercice du médecin traitant/spécialiste du patient.

Depuis le 13 mars 2017, les professionnels de santé ou les usagers peuvent également signaler, en quelques clics, aux autorités sanitaires tout événement indésirable sur le site signalement-sante.gouv.fr, dont les effets indésirables, incidents ou risques d'incidents liés aux produits de santé.

Cette vaccination est proposée dans les centres de vaccinations internationales. Dans ce cas, la prescription, la délivrance du vaccin et la vaccination s’effectuent sur place.

La vaccination contre l’encéphalite japonaise peut également être prescrite et réalisée par un médecin de ville.

Le vaccin est disponible en pharmacie et doit être conservé au réfrigérateur entre + 2° C et + 8° C. Il ne doit pas être congelé.

Cette vaccination n’est pas prise en charge par l’Assurance maladie. Les complémentaires-santé (mutuelles) peuvent éventuellement prendre en charge tout ou une partie des frais si le contrat souscrit le prévoit.

Le vaccin est le plus souvent administré par voie intramusculaire.

Le professionnel de santé remplit ensuite le carnet de santé, et le carnet de vaccination électronique inclus dans l’espace numérique en santé « Mon espace santé ». 

Modeemploi_ Mon espace santé _vaccination

Administration avec d’autres vaccins

Il n'y a pas de contre indication signalée. Notamment le vaccin contre l'encéphalite japonaise peut être administré en même temps que les vaccins contre la rage et l'hépatite A.

Vaccination et don du sang

Le don du sang est autorisé après la vaccination contre l'encéphalite japonaise.

Recommandations

• Santé publique France. Recommandations sanitaires pour les voyageurs

Vaccin

• European Medicines Agency (EMA). EPAR-Résumé des caractéristiques du produit Ixiaro®. 35 p.
• Organisation mondiale de la santé (OMS). Note de synthèse : position de l’OMS à propos des vaccins contre l’encéphalite japonaise – février 2015. Relevé épidémiologique hebdomadaire. 27 février 2015 ; 90(9) : p. 69-88.
• Halstead S.B., Tsai T.F. Japanese Encephalitis vaccines. In: Plotkin S.A., Orenstein W.A., Offit P.A. eds. Vaccines. 4th ed. Philadelphia, Pa: Elsevier, 2004 : p. 919-958.
• Turtle L., Solomon T. Japanese encephalitis - the prospects for new treatments. Nature Reviews Neurology. 2018; 14(5): p. 298-313. 
• Haut Conseil de la santé publique (HCSP). Avis du 20 septembre 2013 relatif aux recommandations de la vaccination contre l’encéphalite japonaise par le vaccin Ixiaro^®. HCSP ; 2013 : 8 p.

Effets indésirables

• Dubischar K.L., Kadlecek V., Salelan B., Borja-Tabora C.P., Gatchalian S., Eder-lingelbach S., Mueller Z., et al. Safety of the inactivated japanese encephalitis virus vaccine IXIARO^® in children : an open-label, randomized, active-controlled, phase 3 study. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2017; 36(9): 889-897. 
• Schuller E., Klingler A., Dubischar-Kastner K., Dewasthaly S., Müller Z. Safety profile of the Vero cell-derived Japanese encephalitis virus (JEV) vaccine IXIARO. Vaccine. 2011; 29 (47): 8669-8676.
• Cramer JP, Dubischar K., Eder S., Burchanf C.D., Jelinek T., Jilma B., et al. Immunogenicity and safety of the inactivated japanese encephalitis vaccine IXIARO® in elderly subjects : open-label, uncontrolled, multi-center, phase 4 study. Vaccine. 2016; 34(38): p. 4579-4585.

• Centre national de référence des arboviroses.
• Organisation Mondiale de la Santé (OMS). Encéphalite japonaise.